Page 46 - 《中国药房》2022年19期
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with Suyu tongfeng prescription，the swelling degree of joints，the score of inflammation indexes，the edema of synovial tissue and
          the amount of inflammatory cells were reduced. The activity of SOD in Suyu tongfeng prescription high-dose group was increased
          significantly（P＜0.01），while the activities of XOD and MDA as well as the levels of IL-1β，IL-18 and TNF-α were all decreased
          significantly （P＜0.01）. The level of ROS and the protein expressions of TXNIP，NLRP3 and ASC in ankle joint were all
          decreased significantly （P＜0.05 or P＜0.01）. The activities/levels of the above indexes were also significantly reversed in the
          middle-dose and low-dose groups of Suyu tongfeng prescription （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS Suyu tongfeng
          prescription can inhibit the activation of NLRP3 inflammasome through ROS/TXNIP/NLRP3 signaling pathway，and then play the
          role of anti-gouty arthritis.
          KEYWORDS     Suyu tongfeng prescription；gouty arthritis；ROS/TXNIP/NLRP3 signaling pathway；NLRP3 inflammasome；rats；



              痛风是长期嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少引                          1.2 主要药品与试剂
          起的一种代谢疾病 。目前我国痛风的患病率为 1%～                               苏萸痛风方干粉由成都中医药大学附属医院药剂
                           [1]
                                                        [2]
          3%，呈逐年上升趋势，且发病年龄呈现出低龄化趋势 。                          科提供（批号 20210617，其中吴茱萸碱含量为 3.471
          痛风的临床表现为高尿酸血症及反复发作的急性关节                             mg/g，吴茱萸次碱含量为 2.298 mg/g）。秋水仙碱片（国
                                                    [3]
          炎，常累及肾脏，引起慢性间质性肾炎、肾结石等 。痛                           药准字 H53021534，批号 18LA，规格 1 mg/片）购自昆药
          风的临床分期包括无症状期、急性关节炎期、间歇期和                            集团股份有限公司；尿酸钠（批号 BCCB4889）购自美国
                      [4]
          慢性关节炎期 。痛风急性关节炎期的治疗药物以非甾                            Sigma 公司；黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）、超
                                           [5]
          体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素为主 ，间歇期的治疗                           氧 化 物 歧 化 酶（superoxide dismutase，SOD）、丙 二 醛
          药物主要有抑制尿酸生成的别嘌呤醇、非布司他和促进                           （malondialdehyde，MDA）、ROS 的测定试剂盒均购自南
                                     [6]
          尿酸排泄的丙磺舒、苯溴马隆等 。总体而言，抗痛风药                           京 建 成 生 物 工 程 研 究 所（批 号 分 别 为 20210309、
                                                              20210326、20210406、20210507）；白细胞介素 1β（inter‐
          物无法同时达到急性关节炎期抗炎和间歇期降尿酸的
                                                              leukin 1β，IL-1β）、IL-18、肿瘤坏死因子 α（tumor necro‐
                                              [7]
          效果，且停药后患者易复发，不良反应较多 。苏萸痛风
                                                              sis factor α，TNF-α）的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂
          方是基于《备急千金药方》卷七引苏长史方茱萸汤加薏
                                                              盒购自上海酶联生物科技有限公司（批号均为202103）；
                                                   [8]
          苡仁化裁而成，具有降尿酸和抗炎镇痛的作用 ，成都
                                                              兔源TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis re‐
          中医药大学附属医院拟将其开发成抗痛风性关节炎
                                                              lated spot like protein，ASC）、β-肌动蛋白（β-actin）抗体均
          药物。
                                                              购自成都正能生物技术有限责任公司（批号分别为
              已有研究表明，炎性小体在痛风性关节炎发病机制
                                                              382206、381207、340097、380624）；辣根过氧化物酶标记
          中起核心作用，尿酸盐结晶可通过上调活性氧（reactive
                                                              的羊抗兔免疫球蛋白 G 二抗（批号 511203）购自成都正
          oxygen species，ROS），诱导硫氧还蛋白互作蛋白（thiore‐
                                                              能生物技术有限公司。其余试剂为实验室常用规格，水
          doxin interacting protein，TXNIP）与 NOD 样受体热蛋白
                                                              为纯净水。
          结 构 域 相 关 蛋 白 3（NOD-like receptor thermaoprotein
                                                              1.3  动物
          domain related protein 3，NLRP3）结合，激活NLRP3炎性
                                                                  本研究所用动物为 SPF 级雄性 SD 大鼠，体质量为
          小体从而引起下游炎症因子释放 。由此可知，ROS/
                                        [9]
                                                              180～220 g，由成都达硕生物科技有限公司提供，动物生
          TXNIP/NLRP3 信号通路对痛风性关节炎具有重要作
                                                              产许可证号为SCXK（川）2020-030。大鼠饲养于成都中
          用。本研究拟基于 ROS/TXNIP/NLRP3 信号通路，探讨                    医药大学实验动物中心，动物使用许可证号为 SYXK
          苏萸痛风方抗痛风性关节炎的作用机制，以期为痛风治
                                                             （川）2019-049。饲养观察室温度为22～24 ℃，相对湿度
          疗药物的开发及临床应用提供参考。                                    为65%～75%。本实验遵循3R原则，并经成都大学附属
          1 材料                                                医院动物伦理委员会批准（批准号为2022DL-006）。
          1.1 主要仪器                                            2 方法
              本研究所用主要仪器有 PV-200 型足趾容积测量仪                      2.1 分组、造模与给药
         （成都泰盟科技有限公司）、3-5M型台式低速离心机（湖                              取雄性 SD 大鼠 60 只，按体质量随机分为正常对照
          南恒诺仪器设备有限公司）、DZKW-4 型电子恒温水浴                         组、模型组、秋水仙碱片组（阳性对照药，0.3 mg/kg，剂量
          锅（北京中兴伟业仪器有限公司）、SpectraMAX Plus384                  根据临床等效剂量换算而得）和苏萸痛风方高、中、低剂
          型酶标仪[美谷分子仪器（上海）有限公司]、UV752N 型                       量组（5、2.5、1.25 g/kg，剂量分别为临床等效剂量的4、2、
          紫外-可见分光光度计（上海佑科仪器仪表有限公司）、                           1 倍），每组 10 只。给药组大鼠以 10 mL/kg 每日灌胃相
          CKX41型倒置显微镜（日本Olympus公司）等。                          应药物1次，连续给药7 d。正常对照组和模型组大鼠同


          ·2344·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19                                 中国药房    2022年第33卷第19期
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