Page 71 - 《中国药房》2022年18期

preparations. CONCLUSIONS The method can be used to determine the contents of saponins in Huoxue zhitong preparations. No
illegal addition of P. ginseng and P. quiquefolium are found in 40 batches of preparations，but the input of P. notoginseng in some
batches of tablet samples is less.
KEYWORDS Huoxue zhitong capsules； Huoxue zhitong tablets； saponins； Panax notoginseng； Panax ginseng； Panax
quiquefolium；stems and leaves extract of Panax notoginseng；illegal addition；ultra-high performance liquid chromatography
tandem mass spectrometry；

活血止痛胶囊、活血止痛片均由当归、三七、乳香 96.0%）、人参皂苷Rd对照品（批号111818-202104，纯度
（制）、冰片、土鳖虫、煅自然铜6味药材组成，具有活血散 97.3%）、人参皂苷 Rf 对照品（批号 111719-201806，供鉴
瘀、消肿止痛的功效，主治跌打损伤、瘀血肿痛，临床多 别用）、人参皂苷 Rb3对照品（批号 111686-202005，纯度
[1]
用于治疗急慢性软组织损伤类疾病 。现行国家标准 96.5%）、拟人参皂苷 F11对照品（批号 110841-200404，纯
2020 年版《中国药典》（一部）（以下简称“药典”）仅要求 度99.5%）、三七对照药材（批号120941-201409）、人参对
采用高效液相色谱（HPLC）法对活血止痛胶囊中三七药 照药材（批号 120917-201712）、西洋参对照药材（批号
材的质量标志性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂 120997-201810）、三 七 茎 叶 皂 苷 对 照 提 取 物（批 号
苷 Rb1的含量进行测定，并对 3 种成分的总含量进行了 110871-202102）均购自中国食品药品检定研究院；甲
[1]
限定 ；而国家药品标准 YBZ25062005-2010Z 并未对活 醇、乙腈为色谱纯，正丁醇等其余试剂均为分析纯，水为
[2]
血止痛片中上述标志性成分的含量进行限定 。可见， 超纯水。
活血止痛胶囊/片的质控指标有限，其内在质量难以得到 活血止痛胶囊/片均为市售产品，分别购自南京中山
全面评价。 制药有限公司、珠海安生凤凰制药有限公司、江西百神
人参、西洋参、三七均为五加科人参属植物，均以皂 昌诺药业股份有限公司等 6 家企业，共计 40 个批次，具
苷类化合物为主要活性成分，三者化学成分相近，且西 体来源信息见表1。
洋参中人参皂苷 Rb1 和人参皂苷 Re 的含量远高于三 表1 活血止痛胶囊/片的来源信息
[3]
七 ，若以西洋参投料则较易满足药典标准中皂苷总含 序号 产品名称 生产厂家 批号 规格
量的相关规定。有报道指出，活血止痛胶囊/片等中药复 1～5 活血止痛胶囊 南京中山制药有限公司 190506、190915、201008、200622、 每粒装0.25 g
方制剂中可能存在人参、西洋参边角料及三七茎叶非法 18040110
添加的现象 [4―7] 。鉴于常规液相色谱方法灵敏度低、分 6 活血止痛胶囊 南京中山制药有限公司 190328 每粒装0.5 g
7～10 活血止痛胶囊 珠海安生凤凰制药有限公司 18120129、19060116、19060118、 每粒装0.25 g
离效果不佳，难以满足复方制剂中非法添加的检测要 19080120
求，故建立统一的定量分析方法以同时检测活血止痛胶 11～12 活血止痛胶囊 珠海安生凤凰制药有限公司 181207、20080123 每粒装0.5 g
囊/片中多种质量标志性皂苷类成分的含量并确证其非 13 活血止痛胶囊 江西百神昌诺药业有限公司 181204 每粒装0.25 g
14 活血止痛胶囊 江西百神昌诺药业有限公司 210101 每粒装0.37 g
法添加现象，对全面控制制剂的质量具有重要意义。为
15～18 活血止痛胶囊 江西百神昌诺药业有限公司 200502、200604、200804、200504 每粒装0.5 g
此，本研究拟采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC- 19～25 活血止痛片 江西桔王药业有限公司 2011026、200605、200810、200807、 每片重0.8 g
MS/MS）法同时检测活血止痛胶囊/片中三七指标性皂 201201、2009123、190228
苷类成分三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参 26～31 活血止痛片 合肥今越制药有限公司 190603、181009、201004、190403、 每片重0.4 g
210305、201202
皂苷Rd、人参皂苷Re的含量，并通过检测人参特征性指
32～40 活血止痛片 江苏万高药业股份有限公司 2003233、2010073、2008074、1902241、每片重0.4 g
标成分人参皂苷Rf、三七茎叶特征性指标成分人参皂苷 1906111、1906061、1811101、2101234、
Rb3、西洋参特征性指标成分拟人参皂苷 F11来确证上述 2008064
制剂的非法添加现象 [8―12] 。 2 方法与结果
1 材料 2.1 色谱与质谱条件
1.1 主要仪器 以 Agilent RRHD Eclipse Plus C18 （2.1 mm×50 mm，
本 研 究 所 用 主 要 仪 器 包 括 ACQUITY UPLC-H- 1.8 μm）为色谱柱，以水（含0.1%甲酸）为流动相A、乙腈
CLASS 型超高效液相色谱仪、Xevo TQ-S Micro 型三重 为流动相 B 进行梯度洗脱（0～10 min，80%A→70%A；
四极杆质谱仪（美国Waters公司），CPA225D型十万分之 10～15 min，70%A→40%A；15～15.5 min，40%A→
一电子天平（德国 Sartorius 公司），Milli-Q 型纯水仪（美 80%A；15.5→20 min，80%A）；流速为 0.35 mL/min；柱温
国Merck Millipore公司）等。 为35 ℃；进样量为2 μL。
1.2 主要药品与试剂 离 子 源 为 电 喷 雾 离 子 源（electrospray ionization，
三 七 皂 苷 R1 对 照 品（批 号 110745-201921，纯 度 ESI），采用多反应监测（multi-reaction monitoring，MRM）
90.4%）、人参皂苷Rg1对照品（批号110703-202034，纯度 模式进行负离子扫描；毛细管电压为3 500 V；脱溶剂气
94.0%）、人参皂苷Rb1对照品（批号110704-202028，纯度 为氮气，脱溶剂气温度为 500 ℃。8 种待测皂苷类成分
93.1%）、人参皂苷 Re 对照品（批号 110754-202129，纯度 的质谱检测参数见表2。

中国药房 2022年第33卷第18期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 ·2241·