Page 66 - 《中国药房》2022年18期
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its formulation is optimized. The stability of the preparation is good.
          KEYWORDS unification of drugs and excipients；Angelica-Cinnamomum self-microemulsion drug delivery system；formulation
          optimization；central composite design-response surface methodology


              当归为伞形科植物当归 Angelica sinensis（Oliv.）             物科技有限公司；蓖麻油聚氧乙烯（40）醚（EL-40，批号
          Diels 的干燥根，桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cas‐                090000001100）购自临沂绿森化工有限公司；氢化蓖麻
          sia Presl 的干燥嫩枝。当归行气养血，与桂枝温阳化气                      油聚氧乙烯（40）醚（CO-40，批号 089618007420）、聚乙
                                  [1]
          相须为用，可除寒湿、止痹痛 。痹证是由风、寒、湿侵袭                          二醇400（PEG400，批号089790003160）均购自山东优索
          机体而致脉络闭阻，久之滞于血脉经络，从而引起的以                            化工科技有限公司；聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40，批
          肢体关节及肌肉酸痛、麻木、屈伸不利等为主症的一类                            号 100589021004）购自江苏省海安市石油化工厂；丙二
          病症，其治疗以温补气血为主，核心用药包括桂枝、当                            醇（PG，批号 100420190303）、聚山梨酯 80（TW-80，批号
          归、炙甘草等药材        [2―3] 。有学者通过分析古今医案中桂                101720191103）均购自湖南尔康制药股份有限公司；乙
          枝类方剂的配伍规律发现，该类方剂治疗关节疼痛的核                            醇（批号20200929）购自国药集团化学试剂有限公司；乙
                                                [1]
          心药对包括桂枝-当归、桂枝-附子、桂枝-甘草 。                            腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。
              当归、桂枝的主要药效物质为挥发油                 [4－5] 。挥发油     2 方法与结果
          在常温下不稳定，且易在制剂过程中损失，而开发成适                            2.1 归桂混合挥发油和当归、桂枝挥发油的制备
                                            [6]
          宜剂型则可有助于提高挥发油的稳定性 。自微乳载药                                将当归、桂枝饮片粉碎，取粗粉等量混匀，加10倍量
          系统（self-microemulsion drug delivery system，SMEDDS）  水，浸泡 100 min，以水蒸气蒸馏法提取 5 h ，即得归桂
                                                                                                   [9]
          由油相、乳化剂和助乳化剂以适宜比例混匀后自发形                             混合挥发油（得率为0.417%）。同法制得当归挥发油、桂
          成，具热力学稳定、黏度低、高速离心、无相分离等特点，                          枝挥发油（得率分别为0.381%、0.472%）。
                                           [7]
          可增大挥发油的溶解度，提高其稳定性 。                                 2.2  AC-SMEDDS、当归挥发油-SMEDDS、桂枝挥发油-
             “药辅合一”即“药之为辅”，指部分中药可通过利用                         SMEDDS的制备
          其形、色、气、味等理化特性和助悬、分散、吸附、助磨、增                             取处方量的归桂混合挥发油，置于含混合乳化剂
                                                        [8]
          稠等功能特性来作为辅料以辅助制剂的成型与稳定 。                           （乳化剂和助乳化剂以一定质量比混合）的具塞西林瓶
          本课题组前期研究发现，当归、桂枝饮片等量混匀后提                            中，以 400 r/min 搅拌至形成均匀、澄清且流动性好的淡
          取的挥发油（以下简称“归桂混合挥发油”）可作为                             黄色溶液，即得AC-SMEDDS。取处方量的当归挥发油
          SMEDDS的油相。基于此，本研究拟将归桂混合挥发油                          或桂枝挥发油，同法处理，即得当归挥发油-SMEDDS、
          同时作为油相和模型药物，制备归桂自微乳载药系统                             桂枝挥发油-SMEDDS。
         （Angelica-Cinnamomum SMEDDS，AC-SMEDDS），优化            2.3  藁本内酯的含量测定
          其处方并表征所得制剂，为研发相关新剂型和扩大中药                            2.3.1  色谱条件      色谱条件参考文献[10]：以 Waters
          挥发油应用途径提供思路。                                        Symmetry C18 （4.6 mm×150 mm，5 μm）为色谱柱，以乙
          1 材料                                                腈-水（63∶37，V/V）为流动相；柱温为 25 ℃；流速为 1

          1.1  主要仪器                                           mL/min；检测波长为326 nm；进样量为10 μL。
              本研究所用主要仪器有 LC-20AT 型高效液相色谱                      2.3.2  溶液的制备 （1）取藁本内酯对照品 20 mg，用
          仪（日本 Shimadzu 公司）、HT7700 型透射电镜（日立                   乙腈溶解并定容于 2 mL 量瓶中，制得藁本内酯质量
          Hitachi 公司）、Matersizer 3000 型激光粒度分析仪（英国             浓 度 为 10 mg/mL 的对照品储备液。（2）取“2.2”项下
          Malvern有限公司）等。                                      AC-SMEDDS（乳化剂为 EL-40，助乳化剂为乙醇，两者
          1.2 主要药品与试剂                                         质量比为 9∶1）适量，以 10 000 r/min 离心 5 min，取上清
              当 归 饮 片（批 号 20210310）、桂 枝 饮 片（批 号               液0.1 g，加乙腈定容于10 mL量瓶中，即得供试品溶液。
          20210123）均购自亳州市甄药源中药科技有限公司，经                       （3）取“2.2”项下桂枝挥发油-SMEDDS 适量，按“2.3.2
          滨州市中医院妇产科王君教授鉴定分别为伞形科植物                            （2）”项下方法制备阴性溶液。
          当归 A. sinensis（Oliv.）Diels 的干燥根和樟科植物肉桂              2.3.3  方法学考察      参照 2020 年版《中国药典》（四部）
          C. cassia Presl的干燥嫩枝。                               相关要求进行专属性、线性关系考察和精密度、稳定性、
                                                                                   [9]
              藁本内酯对照品（批号 B20492，纯度≥98%）、桂皮                    重复性、加样回收率试验 。结果显示，供试品中藁本内
          醛对照品（批号B21481，纯度≥98%）均购自上海源叶生                       酯色谱峰与相邻色谱峰的分离度均大于 1.5，且阴性溶


          ·2236·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18                                 中国药房    2022年第33卷第18期
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