Page 122 - 《中国药房》2022年18期
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素A代谢物浓度的关系 。研究结果表明，糖尿病患者                            骤，大大提高了其临床可行性。
                              [32]
          中 AM4N、AM1、AM9、AM1c、AM1c9、AM19 代谢物浓                     综上所述，PBMCs内环孢素A浓度、CN活性和T细
          度较低，这可能与糖尿病患者肝脏代谢功能较低有关；                            胞功能变化以及环孢素 A 代谢物浓度对环孢素 A 的临
          而在这些糖尿病患者中AM1浓度的升高与室上性心律                            床疗效以及不良反应均有一定的预示作用，可弥补环孢
          失常以及舒张压升高有关。研究同时发现，较高浓度的                            素A血药浓度监测的不足，但其临床实用性还需进一步
          AM4N、dMC-CsA、AM1、DiH-CsA、TriH-CsA 以及较低              提高。

          浓度的AM9与心血管不良反应有关。另外一项关于肝                            参考文献
          移植的研究测定了环孢素A及其代谢物的浓度，研究其                            [ 1 ]  YANG X Q，FENG P，YIN Y，et al. Cyclosporine biosyn‐
                              [33]
          与患者发生感染的关系 。研究结果表明，有病毒感染                                 thesis in Tolypocladium inflatum benefits fungal adapta‐
                                                                   tion to the environment[J]. mBio，2018，9（5）：e01211-
          史的肝移植患者的 DiH-CsA/环孢素 A、TriH-CsA/环孢
                                                                   e01218.
          素A浓度比值较高，其中有人类疱疹病毒感染史的肝移
                                                              [ 2 ]  BOREL J F. Comparative study of in vitro and in vivo
          植患者的dMC-CsA/环孢素A、AM1/环孢素A、DiH-CsA/
                                                                   drug effects on cell-mediated cytotoxicity[J]. Immuno-
          环孢素 A 以及 TriH-CsA/环孢素 A 浓度比值更高，有细                        logy，1976，31（4）：631-641.
          菌感染史的肝移植患者的 AMI/环孢素 A 浓度比值                          [ 3 ]  SURVASE S A，KAGLIWAL L D，ANNAPURE U S，et
          更高。                                                      al. Cyclosporin A：a review on fermentative production，
          5 结语                                                     downstream processing and pharmacological applications
              从文献研究来看，PBMCs内环孢素A浓度、CN活性                            [J]. Biotechnol Adv，2011，29（4）：418-435.
          和 T 细胞功能变化以及环孢素 A 代谢物浓度均具有预                         [ 4 ]  U.S. Food and Drug Administration. Novartis label：neoral
                                                                   soft gelatin capsules（cyclosporine capsules，USP）：2015
          示环孢素 A 临床疗效以及不良反应发生的作用。通过
                                                                   [EB/OL]. [2021-12-29]. https：//www.accessdata.fda.gov/
          监测这些指标有望优化器官移植患者的给药方案，减少
                                                                   drugsatfda_docs/label/2019/050715s035，050716s038lbl.
          感染与急性排斥反应等不良反应的发生。而对于自身
                                                                   pdf.
          免疫疾病患者来说，由于其临床用药的复杂性，环孢素                            [ 5 ]  OGAWA H，KAMEDA H，AMANO K，et al. Efficacy and
          A通常与激素以及其他免疫功能调节药物合用，仅根据                                 safety of cyclosporine A in patients with refractory sys‐
          环孢素A血药浓度调整给药剂量可能收效甚微，而同时                                 temic lupus erythematosus in a daily clinical practice[J].
          进行以上指标的监测，更有利于进一步确定临床疗效不                                 Lupus，2010，19（2）：162-169.
          佳的原因，从而指导治疗方案的调整或环孢素A用药剂                            [ 6 ]  FANOURIAKIS A，KOSTOPOULOU M，ALUNNO A，et
          量的调整。                                                    al. 2019 update of the EULAR recommendations for the
                                                                   management of systemic lupus erythematosus[J]. Ann
              然而，上述这些能够表征环孢素A临床疗效的指标
                                                                   Rheum Dis，2019，78（6）：736-745.
          中，目前除了环孢素 A 全血药物浓度外，PBMCs 内环孢
                                                              [ 7 ]  张文，厉小梅，徐东，等. 原发性干燥综合征诊疗规范[J].
          素 A 浓度、CN 活性和 T 细胞功能变化以及环孢素 A 代
                                                                   中华内科杂志，2020，59（4）：269-276.
          谢物浓度均尚无常规开展的实验室检查项目。单就实                             [ 8 ]  CHOI P Y，RONCOLATO F，BADOUX X，et al. A novel
          验室检查方法而言，检测试剂的可及性、检测方法的准                                 triple therapy for ITP using high-dose dexamethasone，
          确性和可重复性等并不是瓶颈。比如T细胞功能（包括                                 low-dose rituximab，and cyclosporine（TT4）[J]. Blood，
          IL-2、NFAT、GM-CSF、TNF-α以及INF-γ等细胞因子）的                     2015，126（4）：500-503.
          测定已有商品化引物试剂，CN 活性测定也有相应试剂                           [ 9 ]  PATOCKA J，NEPOVIMOVA E，KUCA K，et al. Cyclo‐
          盒上市，且对于这些指标大多数都通过聚合酶链反应                                  sporine A：chemistry and toxicity：a review[J]. Curr Med
          仪、色谱仪以及流式细胞仪等常规仪器进行检测。但如                                 Chem，2021，28（20）：3925-3934.
                                                              [10]  LI W L，LI R，LIU H J，et al. A comparison of liquid
          何将检测结果与临床实际用药效果形成一一量化对应
                                                                   chromatography-tandem mass spectrometry（LC-MS/MS）
          关系，给临床提供操作性更强的量化指标才是应用这些
                                                                   and enzyme-multiplied immunoassay technique（EMIT）
          指标亟待解决的关键问题。要解决这一关键问题还有                                  for the determination of the cyclosporin A concentration in
          赖于更多的临床研究数据。目前，上述指标中 PBMCs                               whole blood from Chinese patients[J]. Biosci Trends，
          内环孢素A浓度测定的研究相对较多，且2020年已有国                               2017，11（4）：475-482.
          际专家共识 总结了其监测方法的技术要求及详细步                             [11]  TAFAZOLI A，DADASHZADEH S，MEHDIZADEH M，
                    [13]

          ·2288·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18                                 中国药房    2022年第33卷第18期
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