Page 64 - 《中国药房》2022年17期

表7 熊果酸研究排名前5位的共被引文献 为治疗多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的增效剂 ，其对
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发表 共被引 病原菌耐药性的调节作用可能是未来学者们研究的方
共被引文献题目 第一作者 期刊
年份 次数
向。有报道，熊果酸通过生成活性氧和一氧化氮来显著
Ursolic acid in cancer prevention and Shanmugam 2013 Biochemical Pharmacology 115
treatment：molecular targets，pharmacokinetics 降低细胞内结核分枝杆菌数量，通过多药耐药相关蛋白
and clinical studies 8 诱导激活人单核细胞的吞噬过程，参与了分枝杆菌感
Ursolic acid （UA） ：a metabolite with Kashyap 2016 Life Sciences 112 染过程中巨噬细胞的胞内杀伤作用 。有研究表明，熊
[20]
promising therapeutic potential
Ursolic acid：a pentacyclic triterpenoid with a Wozniak 2015 Molecules 86 果酸能够抑制鲍曼不动杆菌生物膜的形成，影响生物膜
wide spectrum of pharmacological activities [21]
的整体结构 。可见，熊果酸抗菌效果显著，随着近年
Oleanolic acid and ursolic acid：research Liu 2005 Journal of Ethnopharmacology 76
perspectives 来其发挥抗菌作用的结构、抗菌机制、协同抗菌效应逐
Ursolic acid from apple pomace and traditional Cargnin 2017 Food Chemistry 64 渐被发现，为其作为临床抗菌药物的开发利用提供了理
plants：a valuable triterpenoid with functional
properties 论基础。
在抗氧化及抗炎活性方面的研究表明，熊果酸与拓
4 讨论
扑异构酶Ⅱ的三磷酸腺苷酶活性位点有较强的亲和力，
本研究基于文献计量学的相关理论，借助CiteSpace
[22]
可发挥高效的抗氧化、抗细胞增殖的作用 。有研究表
可视化分析工具，对文献质量较高、研究较集中的WOS
明，熊果酸可通过核因子κB（nuclear factor kappa-B，
数据库近 20 年收录的熊果酸相关领域的研究文献进行
NF-κB）通路阻断线粒体通透性转换孔诱导的多巴胺能
了可视化分析，并对可视化图谱节点背后的信息进行了
[23]
神经元变性而发挥抗炎活性 ；此外，熊果酸还可通过
挖掘与整理，直观地展示出了近年来熊果酸研究领域文
调节 NF-κB/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 炎症
献发文趋势、作者与机构合作特征，展示了熊果酸领域
小体途径显示出其抗炎特性，从而改善骨关节炎 。由
[24]
目前主要研究内容、研究热点及未来研究方向。
此可见，熊果酸在多种慢性炎症性疾病中的治疗作用是
本研究显示，熊果酸在国际研究中受到持续关注。
学者们研究的重点。
中国学者和中国机构为研究熊果酸的主要群体，这与熊
熊果酸治疗人类疾病的潜力巨大，但低生物利用度
果酸作为传统中药活性成分的情况相符。抗肿瘤、抗氧
和低溶解度一直是其在临床广泛应用的瓶颈，其低渗透
化、抗菌、抗炎等药理作用一直是熊果酸领域的研究重
[25]
性和低水溶性导致治疗效果低、生物利用度有限 。学
点，诱导细胞凋亡、氧化应激、自噬等作用机制以及纳米
者们对熊果酸的化学性质进行了大量研究，并对其结构
颗粒等药物输送方式是未来一段时间的研究方向。
进行了分子修饰 ，同时研究了纳米颗粒等药物输送载
[26]
近年来，熊果酸药理学研究集中在其抗肿瘤作用，
体，为临床使用该药奠定了基础。
包括大肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、口腔癌、宫颈癌、卵巢
综上所述，本研究较为直观地展示了熊果酸国际研
癌、前列腺癌等多个癌种。在熊果酸的抗癌作用机制
究动态发展变化并预测了其未来研究的趋势。由于文
中，诱导细胞凋亡和激活细胞自噬是学者们最为关注的
献检索范围仅限于 WOS 数据库，未对国内相关文献进
方面 [14－15] 。熊果酸诱导细胞凋亡是其发挥抗肿瘤特性
行系统检索，故未来的研究可通过搜索多个文献数据
的主要机制，而其激活细胞自噬可能成为“诱导细胞凋
库，扩大样本范围，对比中外研究，对熊果酸整体研究热
亡疗法”治疗恶性肿瘤的一种补充机制。此外，熊果酸
点与趋势再进行深入探索与分析。
的氧化应激机制研究也较为广泛，除了在癌症中的研究
参考文献
外，在缺血性疾病、精神疾病和神经退行性疾病的防治
[ 1 ] 黄镜，孙燕.熊果酸的抗肿瘤活性[J].中国新药杂志，
中也开展了大量的研究 。
[16]
1997，6（2）：23-26.
结合关键词时区图（具体结构图略）可知，在抗菌活
[ 2 ] THOMPSON D F，WALKER C K. A descriptive and his-
性方面，过去有文献报道，熊果酸与β-内酰胺类、四环素
torical review of bibliometrics with applications to medi-
[17]
类抗菌药物有协同抗菌潜力 。近年来，熊果酸对致病
cal sciences[J]. Pharmacotherapy，2015，35（6）：551-559.
菌的直接抗菌活性受到越来越多学者的关注。有报道，
[ 3 ] 闫园园，唐红波，阴赪宏，等.基于 CiteSpace 的国内外妊
熊果酸可影响细菌膜的完整性，可抑制蛋白质的合成和 娠期用药研究文献分析[J].中国药房，2020，31（10）：
[18]
代谢，从而发挥抗耐甲氧西林金葡菌的作用 ，由此可 1239-1246.
见，熊果酸作为一种有研究潜力的抗菌剂，也成为了学 [ 4 ] 刘则渊，陈悦，侯海燕，等.科学知识图谱方法与应用[M].
者们关注的热点。另有报道显示，熊果酸可通过外排泵 北京：人民出版社，2008：110.
逆转耐药大肠杆菌和耐多药大肠杆菌的耐药潜力，可作 [ 5 ] 陈悦，陈超美，刘则渊，等. CiteSpace知识图谱的方法论
·2106 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17 中国药房 2022年第33卷第17期