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2.4 分子对接                                                综上，去甲异波尔定、盐酸益母草碱、连翘酯苷B、毛蕊
            从“成分-核心靶点”网络中将基因靶点以 degree 值                    花糖苷、金石蚕苷、异毛蕊花糖苷可作为KSC的Q-marker。
        的高低进行排序，选取前 2 个关键靶点（AKT1、TNF）分                      参考文献
        别与 6 个成分进行分子对接。从 RCSB 蛋白数据库                         [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
        （https：//rcsb.org/）中获得靶点（TNF、AKT1）的三维结构                  版.北京：中国医药科技出版社，2020：1022-1024.
        文件，通过 AutoDockTools 软件对蛋白晶体结构进行初                    [ 2 ]  袁欢.广东紫珠化学成分及抗炎分子作用机制研究[D].
        始化处理，并转换为对接所需“pdbqt”格式文件。通过                              广州：广州中医药大学，2019.
        Chem3D Pro 14.0软件对化学成分的三维结构进行MM2                    [ 3 ]  邢梦雨，田崇梅，夏道宗.乌药化学成分及药理作用研究
        力场优化，并通过 AutoDockTools 软件设置可旋转键数                         进展[J].天然产物研究与开发，2017，29（12）：2147-2151.
                                                            [ 4 ]  朱子聪，边雨，高陆，等.益母草颗粒HPLC指纹图谱及4
        并转换为对接所需“pdbqt”格式文件。采用 AutoDock
        Vina 分子对接软件进行分子对接打分。较低的自由结                               个指标成分含量研究[J].中国药房，2022，33（5）：586-591.
                                                            [ 5 ]  吴燕红，许妍，付辉政，等. HPLC法同时测定两种抗宫炎
                                         [13]
        合能更有利于受体和配体之间的结合 。6个成分与靶
                                                                 软胶囊中连翘酯苷B和金石蚕苷的含量[J].江西中医药
        点的最低结合能均小于0，其中6个成分与AKT1的结合                               大学学报，2018，30（3）：60-63.
        能均小于－6.6 kJ/mol，与TNF的结合能均小于－6.4 kJ/
                                                            [ 6 ]  郝巨祥，鞠延玲，刘海洋，等. HPLC测定抗宫炎软胶囊中
        mol，提示分子间具有很好的结合亲和力。KSC 的主要                              益母草碱的色谱条件的研究[J].中医药学报，2011，39
        活性成分和核心靶点的高结合能力表明 KSC 可能是通                              （5）：73-75.
        过调节以上靶点发挥治疗作用的。                                     [ 7 ]  曹雨晴，楚尧娟，刘克锋，等.我国中药指纹图谱研究的可
        3 讨论                                                     视化分析[J].世界科学技术·中医药现代化，2020，22
            中药质量控制是保证中药临床用药安全和有效的                               （9）：3073-3081.
                 [14]
        重要措施 。目前，仅见廖春玲 对抗宫炎制剂（片剂、                           [ 8 ]  刘东方，赵丽娜，李银峰，等.中药指纹图谱技术的研究进
                                    [15]
        颗粒剂、胶囊）展开过 HPLC 指纹图谱研究。本研究建                              展及应用[J].中草药，2016，47（22）：4085-4094.
        立了 KSC 的 UPLC 指纹图谱，同时对其中的 6 个成分进                    [ 9 ]  LUO J Y，CHEN G S，LIU D H，et al. Study on the material
        行了含量测定，并通过网络药理学和分子对接研究分析                                 basis of Houpo Wenzhong Decoction by HPLC finger-
                                                                 print，UHPLC-ESI-LTQ-orbitrap-MS，and network phar-
        出去甲异波尔定、盐酸益母草碱、连翘酯苷B、金石蚕苷、
                                                                 macology[J]. Molecules，2019，24（14）：2561.
        毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷可作为KSC的Q-marker。
            KSC清湿热、止带下的功效与其主要活性成分的抗                         [10]  LIU C X，LIU R，FAN H R，et al. Network pharmacology
                                                                 bridges traditional application and modern development
        菌、抗炎等作用密切相关。据文献报道，广东紫珠为                                  of traditional Chinese medicine[J]. Chin Herb Med，2015，
        KSC 方中君药，主要活性成分为苯乙醇苷类，包括金石                               7（1）：3-17.
        蚕苷、连翘酯苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷；益母草的                          [11]  CHEN K，LI T H，CAO T C. Tribe-PSO：a novel global
        主要活性成分为益母草碱；乌药的活性成分为去甲异波                                 optimization algorithm and its application in molecular
        尔定。从 KEGG 通路富集结果来看，PI3K-AKT 通路是                          docking[J]. Chemom Intell Lab Syst，2006，82（1/2）：248-259.
        最重要的一条通路，该通路已被证明是免疫反应调节的                            [12]  张雨恬，伍振峰，黄艺，等.基于网络药理学与分子对接技
                [16]
        关键通路 。PI3K-AKT通路可通过激活AKT下游的核                             术的鲜竹沥治疗“咳、喘、痰”机制及其质量标志物预测
        转录因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、雷帕霉素靶蛋                   分析[J].中草药，2021，52（24）：7538-7549.
        白、缺氧诱导因子1来促进促炎细胞因子的产生，从而诱                           [13]  JACOB R B，ANDERSEN T，MCDOUGAL O M. Accessible
                   [17]
        发炎症反应 。盐酸益母草碱可通过 NF-κB 信号通路                              high-throughput virtual screening molecular docking
        抑制炎症反应并改善骨关节炎大鼠的软骨退化，同时对                                 software for students and educators[J]. PLoS Comput Biol，
                                 [18]
        酒精性肝损伤也有保护作用 ；连翘酯苷 B 可通过抑制                               2012，8（5）：e1002499.
                                                            [14]  阳长明，杨平，刘乐环，等.中药质量标志物（Q-Marker）研
                                                 [19]
        NF-κB 信号通路减轻阿尔茨海默病的神经炎症 ；毛蕊
                                                                 究进展及对中药质量研究的思考[J].中草药，2021，52
        花糖苷具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病原微生物、保护
        神经等多种药理作用 ，其作用机制可能与抑制 NF-κB                             （9）：2519-2526.
                           [20]
                                                            [15]  廖春玲.抗宫炎系列质量标准研究[D].南昌：南昌大学，
        信号通路从而抑制TNF-α、IL-6的释放有关 ；金石蚕苷                            2015.
                                             [21]
        具有抗炎、抗氧化、保护神经等作用，可通过抑制NF-κB                         [16]  宋凤媛，阚默，董坤园，等.治糜康栓对宫颈炎模型大鼠
        信号通路减轻 TNF-α诱导的细胞损伤 ；去甲异波尔定                              IL-1β、EGFR 及 TNF-α表达的影响[J].时珍国医国药，
                                         [22]
        具有抗炎、调节脂代谢、治疗急性肺损伤等作用，可通                                 2019，30（10）：2373-2376.
        过 下调丝裂原激活蛋白激酶来抑制脂多糖刺激的                              [17]  STARK A K，SRISKANTHARAJAH S，HESSEL E M，et al.
        RAW264.7 细胞中促炎细胞因子的产生 。由此可见，                             PI3K inhibitors in inflammation，autoimmunity and can-
                                           [23]
        KSC 可能通过相关靶点调节 PI3K-AKT 通路及其下游                           cer[J]. Curr Opin Pharmacol，2015，23：82-91.
        靶点通路来抑制炎症因子的释放，从而起到抗炎作用。                                                              （下转第2092页）


        ·2086 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17                                 中国药房    2022年第33卷第17期
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