Page 87 - 《中国药房》2022年16期

1.5 模型参数 1.00
0.90 观测值
指数
0.80
1.5.1 生存数据 使用 Get Data Graph Digitizer 软件对 0.70 Log-logistic
Weibull
0.60
CheckMate 743 研究发表的 OS 和 PFS 曲线进行数字化 生存概率 0.50 Generalized Gamma
Log-normal
0.40
提取和整理。利用 Stata 16.0 软件重构生存曲线并进行 0.30
0.20
0.10
外推，对比原始报道的中位 OS、中位 PFS 以及相应的 0
0 5 10 15 20 25 30 35 40
95％置信区间（confidence interval，CI）判断重构生存曲 时间/月
线的可靠性。结果见表1。 图5 化疗组PFS曲线视觉检验图
表1 原始生存曲线和重构生存曲线比较 表2 各生存曲线的AIC和BIC检验数值
中位值（95％CI） OS曲线 PFS曲线
组别 生存曲线 组别 生存曲线 拟合分布
原始数据/月 重构数据/月 AIC BIC AIC BIC
双免疫治疗组 中位OS 18.1（16.8～21.4） 18.0（16.7～21.4） 双免疫治疗组 OS曲线 指数 801.281 6 804.995 3 849.680 1 853.393 8
中位 PFS 6.8（5.6～7.4） 6.9（5.8～8.1） Weibull 793.538 9 800.966 4 851.345 2 858.772 6
化疗组 中位OS 14.1（12.4～16.2） 14.7（12.5～16.0） Log-normal 806.546 8 813.974 3 808.553 6 815.981 1
中位 PFS 7.2（6.9～8.0） 7.2（7.0～8.2） Log-logistic 800.642 6 808.070 1 818.008 9 825.436 4
Generalized Gamma 795.529 0 806.670 2 797.891 1 809.032 3
分别选取指数分布、Weibull分布、Log-normal分布、
化疗组 OS曲线 指数 770.028 4 773.738 8 637.221 9 640.932 4
Log-logistic 分布、Generalized Gamma 分布进行生存曲 Weibull 752.870 8 760.291 6 599.526 4 606.947 3
线的参数分布拟合，并进行各曲线的视觉检验。结果 Log-normal 756.863 2 764.284 0 568.568 0 575.988 9
Log-logistic 749.000 2 756.421 0 558.308 0 565.728 8
见图 2～图 5。根据赤池信息准则（Akaike information Generalized Gamma 750.912 6 762.043 9 570.197 6 581.328 9
criterion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information 表3 各曲线最优拟合分布及分布参数
criterion，BIC）进行拟合优度检验，AIC 和 BIC 值越小
组别 生存曲线 最优拟合分布 形状参数 尺度参数 Kappa
越好。不同曲线的 AIC 和 BIC 数值见表 2。根据选择 双免疫治疗组 OS曲线 Weibull 1.221 7 0.019 24 /
PFS曲线 Generalized Gamma 1.125 5 1.442 9 －0.902 8
的最优拟合分布，计算出生存函数，生存函数参数见
化疗组 OS曲线 Log-logistic 0.578 1 2.660 8 /
表 3。 PFS曲线 Log-logistic 0.434 2 2.026 2 /
/：Weibull和Log-logistic分布无Kappa参数
1.00 观测值
0.90 指数
0.80 Log-logistic 1.5.2 成本和效用值 本研究从中国医疗保健系统角
0.70 Weibull
Generalized Gamma
生存概率 0.50 Log-normal 度出发，仅纳入直接医疗成本，不计算间接成本、隐形成
0.60
0.40
0.30 本和其他外部性成本。本研究中，直接医疗成本包括药
0.20
0.10 品费用、疾病管理费用和不良反应处理费用。
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 药品单价均来自药智网（https：//www.yaozh.com/）。
时间/月
2022 年大部分省市纳武利尤单抗的集采中标价格为
图2 双免疫治疗组OS曲线视觉检验图
4 586.74 元（40 mg ∶ 4 mL），伊匹木单抗目前仅有广东和
1.00
0.90 观测值 广西的集采中标价格，均为28 000元（50 mg∶10 mL）。培
0.80 指数
Log-logistic
0.70 Weibull 美曲塞、顺铂和卡铂价格选取主要参考药品的剂型和规
生存概率 0.50 Generalized Gamma 格，剂型和规格与用药方案一致的情况下选取最新的集
0.60
Log-normal
0.40
0.30
0.20 采中标价格，若不一致则通过咨询临床医师或专家选择
0.10
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 其他剂型和规格。
时间/月 CheckMate 743 研究中，化疗组 302 例患者中有 75
图3 双免疫治疗组PFS曲线视觉检验图
例（24.8％）给予顺铂，227 例（75.2％）给予卡铂。因此，
1.00 本研究假设75％的患者用卡铂，25％的患者用顺铂。
0.90 观测值
0.80 指数 根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020 年）》
0.70 Log-logistic
Weibull
生存概率 0.50 Generalized Gamma 披露的数据，中国18岁及以上男性和女性居民的平均体
0.60
Log-normal
0.40
0.30 质量分别为69.6 kg和59.0 kg，参考CheckMate 743研究
0.20
0.10
0 中的患者男女比例（男性 77.2％，女性 22.8％）计算本研
0 5 10 15 20 25 30 35 40
时间/月 究目标人群的加权平均体质量为 67 kg，并据此计算相
图4 化疗组OS曲线视觉检验图 应的药品用量和药品成本。
中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·1997 ·