Page 36 - 《中国药房》2022年16期

芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制 Δ

刘顶鼎 ，刘 冬 ，常露露 ，王静茹 ，吴雪梅 ，郭建生 ，曾贵荣 （1.贵州中医药大学药学院/药效物质基础及
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1
1
1，2
1＊
作用机理研究中心，贵阳 550025；2.湖南中医药大学药学院，长沙 410208；3.湖南省药物安全评价研究中心/
新药药效与安全性评价湖南省重点实验室，长沙 410331）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）16-1950-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.06
摘 要 目的 探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法 70只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常
组、模型组、阳性对照组（盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg）及芎麻汤有效部位低、高剂量组（乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg，正丁醇提取
物1.80、7.20 g/kg）。除正常组外，其余各组大鼠灌胃附子汤（2 g/kg），每天1次，连续4周，复制肝阳上亢证模型；造模第15天，各给药
组同时灌胃相应药物，每天1次，连续2周；造模第29天，电刺激大鼠三叉神经节复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型后，按前述方
法再维持给药1次。观察大鼠宏观体征及行为表现；取大鼠三叉神经颈髓复合体（TCC），分别采用免疫组织化学法、RT-qPCR法、
Western blot法检测瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、降钙素受体样受体（CRLR）、活性修饰蛋白
受体1（RAMP1）的阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果 模型组大鼠出现肝阳上亢兼瘀血型偏头痛相关的宏观体征及行为
表现。末次给药30 min后，芎麻汤有效部位各组大鼠以上情况均明显改善。与正常组相比，模型组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、
CRLR、RAMP1阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，芎麻汤有效部位各组大鼠TCC内上
述指标大部分显著降低（P＜0.05）。结论 芎麻汤防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制可能与抑制 TCC 内 TRPV1-CGRP/
CGRP受体信号通路的活性有关。
关键词 芎麻汤；有效部位；肝阳上亢证；瘀血型偏头痛；瞬时受体电位香草酸亚型1；降钙素基因相关肽

The mechanism of effective fractions from Xiongma decoction in the treatment of migraine model rats with
hyperactivity of liver-yang and blood stasis
1
2
1
1
1，2
1
LIU Dingding ，LIU Dong ，CHANG Lulu ，WANG Jingru ，WU Xuemei ，GUO Jiansheng ，ZENG Guirong 3
（1. College of Pharmacy， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine & Research Center for
Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Action，Guiyang 550025，China；2. College of Pharmacy，
Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China；3. Hunan Provincial Research Center for
Safety Evaluation of Drugs & Hunan Key Laboratory of Pharmacodynamics and Safety Evaluation of New
Drugs，Changsha 410331，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the mechanism of effective fractions from Xiongma decoction in the treatment of migraine
with hyperactivity of liver-yang and blood stasis. METHODS Totally 70 male SD rats were randomly divided into normal group，
model group，positive control group（Flunarizine hydrochloride capsules 0.9 mg/kg），low-dose and high-dose groups of Xiongma
decoction effective fractions（ethyl acetate extract 0.87，3.46 g/kg，n-butanol extract 1.80，7.20 g/kg）. Except for normal group，
rats in other groups were given aconite decoction（2 g/kg），once a day，for 4 consecutive weeks to establish the hyperactivity
model of liver-yang. On the 15th day of modeling，all administration groups were given corresponding drugs intragastrically at the
same time，once a day，for 2 consecutive weeks. On the 29th day of modeling，rats trigeminal ganglion was stimulated to establish
the migraine model with hyperactivity of liver-yang and blood stasis，then the medication was maintained for another time
according to the above method. The macroscopic signs and behavior of the rats were observed；positive expression，mRNA and
protein expression of transient receptor potential vanilloid 1 （TRPV1），calcitonin generelated peptide （CGRP），calcitonin
receptor-like receptor （CRLR） and receptor-associated membrane proteins 1 （RAMP1） in trigeminal cervical spinal complex
（TCC） were detected by immunohistochemistry，RT-qPCR and Western blot assay. RESULTS Rats in model group showed
macrophysical signs and behavioral manifestations related to migraine with hyperactivity of liver-yang and blood stasis. Thirty
minutes after last administration，the above conditions of rats
Δ 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.81860844，
in Xiongma decoction effective fraction groups were improved
No.82160894）；贵州省科技计划项目（No.黔科合基础〔2019〕1038号）；
significantly. Compared with normal group， positive
贵州中医药大学博士启动基金项目（No.贵中医博士启动〔2022〕07号）
＊第一作者 副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药、民族药 expression，mRNA and protein expression of TRPV1，CGRP，
及复方防治神经精神系统疾病。E-mail：249000559@qq.com CRLR and RAMP1 in TCC of rats in the model group were
# 通信作者 副研究员，博士。研究方向：神经精神药理。E-mail： significantly increased （P＜0.05）. Compared with model
zengguirong@hnse.org group， most of above indicators in Xiongma decoction

·1950 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 中国药房 2022年第33卷第16期