Page 40 - 《中国药房》2022年16期

表2 各组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 表4 各组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1
阳性面积百分比（x±±s，n＝8） 蛋白相对表达量（x±±s，n＝8）
组别 TRPV1 CGRP CRLR RAMP1 组别 TRPV1 CGRP CRLR RAMP1
正常组 4.314±0.166 4.210±1.149 3.591±0.711 3.852±0.318 正常组 0.113±0.039 0.177±0.021 0.190±0.046 0.170±0.070
模型组 5.991±0.815 a 5.851±0.791 a 5.224±0.461 a 5.331±0.298 a 模型组 0.284±0.035 a 0.538±0.045 a 0.423±0.083 a 0.578±0.043 a
阳性对照组 4.699±0.468 b 4.933±0.478 3.049±1.066 b 3.769±0.052 b 阳性对照组 0.181±0.051 b 0.324±0.059 b 0.185±0.053 b 0.255±0.031 b
芎麻汤乙酸乙酯提取物低剂量组 4.067±0.098 b 5.367±0.663 3.088±0.472 b 3.354±0.147 b 芎麻汤乙酸乙酯提取物低剂量组 0.185±0.035 b 0.260±0.170 b 0.225±0.205 0.325±0.361 b
芎麻汤乙酸乙酯提取物高剂量组 4.711±0.615 b 4.140±0.530 b 3.393±0.682 b 2.972±0.878 b 芎麻汤乙酸乙酯提取物高剂量组 0.120±0.028 b 0.280±0.028 b 0.170±0.042 b 0.295±0.050 b
芎麻汤正丁醇提取物低剂量组 5.077±0.383 4.584±0.863 b 4.227±0.236 b 3.643±0.497 b 芎麻汤正丁醇提取物低剂量组 0.250±0.071 0.220±0.028 b 0.250±0.170 0.505±0.120
芎麻汤正丁醇提取物高剂量组 4.501±0.357 b 4.182±0.701 b 3.890±0.574 b 3.371±0.389 b 芎麻汤正丁醇提取物高剂量组 0.210±0.028 b 0.235±0.064 b 0.340±0.113 0.200±0.156 b
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05 a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05
3.3 芎麻汤有效部位对大鼠 TCC 内 TRPV1、CGRP、 4 讨论
CRLR、RAMP1 mRNA相对表达量的影响 偏头痛是最常见的致残性原发性头痛 ，严重影响
[9]
与正常组相比，模型组大鼠 TRPV1、CGRP、CRLR、 患者的生活质量。2017年全球疾病负担研究显示，按伤
RAMP1 mRNA 相对表达量均显著升高（P＜0.05）。与 残损失健康生命年（years lived with disability，YLDs）计
模型组相比，阳性对照组和芎麻汤有效部位各组大鼠 算，头痛疾患是我国第 8 位致残性疾病，而偏头痛所致
TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 mRNA相对表达 YLDs 占头痛疾患所致 YLDs 的 82.5％ 。偏头痛在我
[10]
量均不同程度降低，除阳性对照组的 CRLR 外，差异均 国具有发病率高、致残率高的特点，许多偏头痛患者对
有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。 西医药物治疗依从性差、疗效欠佳或不能耐受不良反
表3 各组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 应，导致急性镇痛药的滥用和头痛的慢性化 。在偏头
[9]
mRNA相对表达量（x±±s，n＝8） 痛防治方面，中医具有一定优势，已有多部指南推荐可
组别 TRPV1 CGRP CRLR RAMP1 采用针灸或服用中药等进行干预 [11－12] 。
正常组 1.006±0.106 1.000±0.073 1.004±0.088 1.000±0.071 证候是中医治疗的核心，是中药复方干预的对象，
模型组 5.860±1.213 a 9.051±0.344 a 4.921±0.899 a 10.644±0.645 a [13]
阳性对照组 2.473±0.512 b 6.473±0.409 b 4.196±0.908 5.632±0.586 b 运用病证结合的研究模式，有利于突出中医药优势 。
芎麻汤乙酸乙酯提取物低剂量组 2.860±0.343 b 6.121±0.494 b 2.725±0.348 b 4.804±0.666 b 电刺激三叉神经节诱导引发的偏头痛动物模型是目前
芎麻汤乙酸乙酯提取物高剂量组 1.652±0.226 b 5.151±0.763 b 2.352±0.978 b 3.187±0.428 b 偏头痛研究较常用的模型，与中西医临床诊断标准的吻
芎麻汤正丁醇提取物低剂量组 3.806±0.786 b 5.379±0.455 b 3.016±2.624 b 5.220±0.375 b [14]
芎麻汤正丁醇提取物高剂量组 3.212±1.980 b 5.750±0.695 b 1.636±0.275 b 3.906±0.378 b 合度约 60％ 。附子属辛、甘，大热之品，久用，灼伤肝
[8]
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05 肾之阴而发生肝阳上亢 。又依据中医“若有所堕坠，恶
[15]
3.4 芎麻汤有效部位对大鼠 TCC 内 TRPV1、CGRP、 血在内而不去，……，则气血凝结……” 及“世谓血块
CRLR、RAMP1蛋白相对表达量的影响 为瘀，……，然即是离经之血，虽清血鲜血，亦是瘀血” [16]
与正常组相比，模型组大鼠 TRPV1、CGRP、CRLR、 的理论，以附子汤长期灌胃（即恶血），加上电刺激三叉
RAMP1 蛋白相对表达量均显著升高（P＜0.05）。与模 神经节的开颅手术导致的出血（即瘀血）等因素，可诱导
型组相比，阳性对照组和芎麻汤有效部位各组大鼠TCC 大鼠出现血液黏滞度增高等血液流变学异常的瘀血
[17]
内 TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 蛋白相对表达量均不 证 。故对大鼠灌胃附子汤（4周）联合电刺激三叉神经
同程度降低，除芎麻汤正丁醇提取物低、高剂量组及乙 节的方法，可从病和证两方面综合模拟肝阳上亢兼瘀血
酸乙酯提取物低剂量组的 CRLR，以及正丁醇提取物低 型偏头痛模型。与单纯偏头痛模型和单纯肝阳上亢证
剂量组的TRPV1、RAMP1外，差异均有统计学意义（P＜ 或瘀血证模型相比，该模型在研究芎麻汤治疗偏头痛的
0.05）。结果见图2、表4。 药效评价及机制研究方面更具有优势。本研究结果显
示，肝阳上亢证模型大鼠更易被激惹，结膜充血、打斗及
TRPV1 95 kDa
β-actin 42 kDa 提尾时尖叫、惊跳、咬人的发生情况也明显增多。经电
CGRP 14 kDa 刺激诱导后，肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠可出现
β-actin 42 kDa 咀嚼肌收缩、口鼻分泌物增多；清醒后出现节律性抖动
CRLR 53 kDa 头部、过度理毛、甩头、扭头等行为变化，同时被毛蓬松
β-actin 42 kDa 无泽，大部分大鼠舌质紫暗或有瘀斑、瘀点等，但正常组
RAMP1 17 kDa 大鼠均未出现以上变化，说明肝阳上亢兼瘀血型偏头痛
β-actin 42 kDa 模型复制成功。
A B C D E F G
A：正常组；B：模型组；C：阳性对照组；D、E：芎麻汤乙酸乙酯提取物低、高剂 TRPV1是一种高钙渗透性的非选择性阳离子通道，
量组；F、G：芎麻汤正丁醇提取物低、高剂量组 主要分布于伤害性感觉神经元。TRPV1 又称辣椒素受
图2 各组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 体，可被辣椒素等化学成分、酸（pH＜6）、热刺激（温度＞
的蛋白表达电泳图 43 ℃）等激活，使阳离子（如Ca ）内流，触发神经末梢释
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·1954 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 中国药房 2022年第33卷第16期