Page 132 - 《中国药房》2022年16期
P. 132

3.3 CTEPH                                           6 结语
                      [32]
            Barnikel等 开展了一项为期约2年的临床研究，结                         司来帕格是一种口服的高选择性IP受体激动剂，通
        果发现有 3 名 CTEPH 患者在服用司来帕格后，PVR、                      过抑制肺动脉平滑肌细胞收缩、增殖来降低 mPAP 和
        NT-pro BNP 等各项指标均有所改善。一项回顾性分析                       PVR；该药物采用口服方式给药，避免了吸入、皮下注
        研究表明，中危 CTEPH 患者尽早开始包括司来帕格在                         射、静脉给药的相关不良反应，提高了患者的依从性。
        内的三联药物治疗，不仅有助于改善心功能、运动耐量                            目前，司来帕格被推荐用于治疗 WHO 心功能Ⅱ～Ⅲ级
                                                  [33]
        和血流动力学等指标，还可提高患者的生活质量 。日                            PAH 患者，具有长期疗效和安全性，现有研究证明其单
        本一项司来帕格治疗 CTEPH 患者的Ⅱ期临床试验表                          独使用或与内皮素受体拮抗剂和（或）磷酸二酯酶抑制
        明，司来帕格可以改善患者的PVR、mPAP等血流动力学                         剂联合使用治疗 WHO 心功能Ⅱ～Ⅲ级成人 PAH 患者，
        指标，但与安慰剂组比较差异无统计学意义 。Ogo                            均可降低恶化/死亡事件风险、延缓疾病进展、改善患者
                                                 [34]
          [35]
        等 开展的司来帕格治疗 CTEPH 的随机、双盲、安慰剂
                                                            PAH 危险分层。而司来帕格在儿童 PAH、CTEPH 等患
        对照Ⅲ期临床试验表明，治疗20周后，患者主要终点指
                                                            者中的应用仍需进一步探索。
        标PVR显著降低，次要终点指标心脏指数和博格评分较
                                                            参考文献
        前均有明显改善。
                                                            [ 1 ]  GALIÈ N，HUMBERT M，VACHIERY J L，et al. 2015
        4 安全性                                                    ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of
            在 GRIPHON 研究中，司来帕格相关的常见不良反                           pulmonary hypertension：the joint task force for the diag-
        应包括头痛、腹泻、恶心，其他不良反应包括下颌痛、呕                                nosis and treatment of pulmonary hypertension of the
        吐、肢体疼痛、肌肉痛、面部潮红、贫血和甲状腺功能亢                                European Society of Cardiology（ESC）and the European
        进等（发生率 见图1）；此外，还有报道司来帕格可导致                               Respiratory Society（ERS）：endorsed by：association for
                    [20]
                 [36]
        红斑痤疮 。这些不良反应多发生在剂量调整阶段，维                                 European Paediatric and Congenital Cardiology（AEPC），
                                       [20]
        持阶段的不良反应发生率显著降低 。因此，在使用司                                 International Society for Heart and Lung Transplantation
        来帕格时，患者一旦出现上述不良反应，应逐渐减少司                                （ISHLT）[J]. Eur Heart J，2016，37（1）：67-119.
        来帕格用量并采取对症处理措施，而不是立即中断                              [ 2 ]  中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组，中国
        治疗。                                                      医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会，
          70   65.2                                              全国肺栓塞与肺血管病防治协作组，等.中国肺动脉高
          60                                    司来帕格             压诊断与治疗指南：2021版[J].中华医学杂志，2021，101
          50       42.4                         安慰剂             （1）：11-51.
          发生率/％  40  32.8  33.6  25.7                       [ 3 ]  HUMBERT M，GHOFRANI H A. The molecular targets
          30
          20        19.1  18.5  18.1  16.9  16.0  12.2           of approved treatments for pulmonary arterial hyperten-
                                                                 sion[J]. Thorax，2016，71（1）：73-83.
          10                 6.2  8.5  8.0  5.9  5.0  8.3  5.4
                                                    1.4     [ 4 ]  BADAGLIACCA R，D’ALTO M，GHIO S，et al. Risk
           0                                          0
              头痛  腹泻  恶心 下颌痛   呕吐  肢体  肌肉  面色  贫血 甲状腺功           reduction and hemodynamics with initial combination
                                   疼痛   痛  潮红      能亢进
                              不良反应                               therapy in pulmonary arterial hypertension[J]. Am J
        图1 GRIPHON研究中司来帕格与安慰剂的不良反应                               Respir Crit Care Med，2021，203（4）：484-492.
              发生率比较                                         [ 5 ]  国家药品监督管理局批准司来帕格片进口注册申请[J].
        5 特殊人群用药                                                 临床合理用药杂志，2018，11（35）：178.
                                                            [ 6 ]  BRUDERER S，HURST N，REMENOVA T，et al. Clini-
            司来帕格以肝脏代谢为主，少量经肾脏代谢。对于
                                                                 cal pharmacology，efficacy，and safety of selexipag for the
        轻度肝肾功能不全和中度肾功能不全患者，不需要调整
                                                                 treatment of pulmonary arterial hypertension[J]. Expert
        司来帕格剂量；对于中度肝功能不全患者，司来帕格用
                                                                 Opin Drug Saf，2017，16（6）：743-751.
        药频次应由每日 2 次改为每日 1 次；而对于重度肝肾功
                                                            [ 7 ]  STUBBE B，OPITZ C F，HALANK M，et al. Intravenous
                                     [37]
        能不全患者，不推荐使用该药物 。Ichikawa 等 研究
                                                  [38]
                                                                 prostacyclin-analogue therapy in pulmonary arterial hyper-
        发现，在哺乳期大鼠的乳汁中可以检测到司来帕格及其                                 tension：a review of the past，present and future[J]. Respir
        代谢产物，因此不建议孕妇与哺乳期女性使用司来帕                                  Med，2021，179：106336.
                    [39]
        格。Krause等 研究发现，对于服用抗血小板和（或）抗                        [ 8 ]  王冉冉，郑英丽，顾智淳，等.选择性前列环素受体激动剂
        凝药物的患者，同时服用司来帕格不会增加出血事件的                                 selexipag：一种治疗肺动脉高压的口服新药[J].中国新药
        发生风险。                                                    与临床杂志，2016，35（6）：405-408.


        ·2042 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16                                 中国药房    2022年第33卷第16期
   127   128   129   130   131   132   133   134   135   136   137