Page 67 - 《中国药房》2022年15期
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TGF-β是一种多肽类细胞因子，有 TGF-β 1、TGF-β 2、                 综上所述，金匮肾气丸可改善 RF 模型大鼠的肾脏
        TGF-β 3共3个亚型，所有亚型均含有7个Cys残基，其中                     功能，其作用机制可能与抑制 TGF-β 1/Smads 和 TGF-β 1/
        6个Cys残基以链内二硫键连接数个β折叠片，以形成刚                         ERK这2条信号通路有关。
        性结构；第 7 个 Cys 残基则与另一分子的 Cys 残基以链                   参考文献

                                                     [14]
        间二硫键形式连接，以构成具有生物活性的二聚体 。                           [ 1 ]  杨梦凡，范桢亮，尹日平，等.肾小管间质纤维化发病机制
        TGF-β在正常肾脏中几乎无表达，病变时则高表达于肾                              的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2021，22（2）：
                                                                186-188.
        小球与肾小管细胞中，其中以 TGF-β 1表达水平最高，可
                                                           [ 2 ]  LIU Y P，SU Y Y，YANG Q，et al. Stem cells in the treat-
        致 ECM 过度积聚，是 RF 形成过程中的关键调节因
                                                                ment of renal fibrosis：a review of preclinical and clinical
          [15]
        子 。Smad 蛋白由氨基端的 MH1 结构域、羧基端的
                                                                studies of renal fibrosis pathogenesis[J]. Stem Cell Res
        MH2 结构域和富含脯氨酸的连接区组成，MH1 与 MH2
                                                                Ther，2021，12（1）：333.
        这2个区域相互接触，使Smad分子呈现无活性的分子折                         [ 3 ]  毛勇，应奇素，史长城，等.熊果酸调控 TGF-β 1/Smads 信
        叠状态；一旦被激活，Smad分子结构就会打开形成低聚                              号通路对肾纤维化的干预作用[J].中国现代应用药学，
        体复合物，转移至核内参与转录调节 。TGF-β 1/Smads                         2021，38（24）：3149-3154.
                                        [16]
        通路是丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路之一，通过受体偶联                          [ 4 ]  张明昊，高一盈，赵盈盈，等.桃核承气汤对肾纤维化大鼠
        发挥作用，即 TGF-β 1与细胞膜上受体 TβRⅠ、TβRⅡ结                        的保护作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2021，37
        合，形成TβRⅡ-TGF-β 1-TβRⅠ三聚体，TβRⅡ可使TβRⅠ                     （17）：2324-2327，2334.
                                                           [ 5 ]  孙倩，李姗姗，杨少宁，等.中医药调控Notch信号通路防
        磷酸化，磷酸化的 TβRⅠ又可通过磷酸化方式激活
                                                                治肾脏疾病研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2021，27
        Smad2 和 Smad3；活化后的 Smad2/3 与 Smad4 形成异聚
                                                                （24）：227-234.
        体进入核内，调控靶基因转录，促进结缔组织生长因子
                                                           [ 6 ]  孙亭如，姚源璋. 肾纤维化中西医治疗进展[J].中国中西
        和Ⅰ型、Ⅲ型胶原基因过量表达，进而诱导 EMT 发生，
                                                                医结合肾病杂志，2014，15（12）：1126-1128.
                                            [9]
        增加 ECM 积聚，抑制 ECM 降解，形成 RF 。ERK 是丝                  [ 7 ]  雷帆，孙虹，王卫华，等.金匮肾气丸和六味地黄丸对小鼠
        裂原活化蛋白激酶家族成员之一，有ERK1和ERK2共2                             脑海马核团蛋白质组学作用的比较研究[J].中国中药杂
        个亚型。TGF-β 1/ERK 通路是 TGF-β 1介导 RF 的又一重                   志，2022，47（3）：701-712.
        要通路，上述提到的 TβRⅡ-TGF-β 1-TβRⅠ三聚体经活                   [ 8 ]  袁金凤，陈兰英，王慧玲，等.金匮肾气丸对腺嘌呤致肾间
        化后可使 ShcA 蛋白磷酸化，触发生长因子受体结合蛋                             质纤维化大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24
        白 2 和 SOS 蛋白结合，激活 Ras/ERK 途径并使 ERK1/2                   （21）：149-156.
                                                           [ 9 ]  LI Q，MING Y，JIA H，et al. Poricoic acid A suppresses
        磷酸化，进而磷酸化多种底物蛋白，引起肾小管细胞胶
                                                                TGF-β 1-induced renal fibrosis and proliferation via the
                                                  [17]
        原沉积，基底膜损伤，最终发生RF和肾小球硬化 。由
                                                                PDGF-C，Smad3 and MAPK pathways[J]. Exp Ther Med，
        TGF-β 1介导的 Smad2/3 和 ERK1/2 通路存在相互作用，
                                                                2021，21（4）：289.
        共同调控细胞凋亡和EMT过程。这一相互作用主要体                           [10]  马园园，刘成海，陶艳艳. 肾纤维化动物模型特点与研究
        现在Smad2/3连接子区域存在ERK磷酸化位点，这一区                            进展[J].中国实验动物学报，2018，26（3）：398-403.
        域的磷酸化可延长Smad2/3的转录活性持续时间以及半                        [11]  ZHANG R，JIANG J Q，YU Y L，et al. Analysis of struc-
        衰期，ERK1/2 抑制剂可阻断 Smad2/3 的磷酸化进程；此                       tural components of decellularized scaffolds in renal fibro-
        外，Ras/ERK 途径还可扩大 TGF-β 1反应，并与 TGF-β 1协                  sis[J]. Bioact Mater，2021，6（7）：2187-2197.
        同诱导 Smad 依赖的 Snail1 表达，抑制 E-钙黏蛋白的表                 [12]  陆尤，陶睿，于书香. 温胆汤合金匮肾气丸加减治疗老年
        达，促进 EMT 的进展 。本实验结果显示，与正常组比                             高血压病合并抑郁的临床疗效观察[J].中华中医药杂
                          [18]
                                                                志，2021，36（8）：5101-5105.
        较，模型组大鼠肾脏组织中 TGF-β 1、Smad2、Smad3、
                                                           [13]  黄文彦，陈荣华，郭梅，等.微管解聚剂秋水仙碱抗肾间质
        ERK1、ERK2 蛋白及 mRNA 表达水平均显著升高，这提
                                                                纤维化的研究[J].南京医科大学学报（自然科学版），
        示TGF-β 1介导的TGF-β 1/Smads和TGF-β 1/ERK这2条通
                                                                2002，22（4）：337-338.
        路均被激活。经金匮肾气丸干预后，大鼠肾脏组织中上                           [14]  SU J，MORGANI S M，DAVID C J，et al. TGF-β orche-
        述蛋白及mRNA表达水平均显著降低，表明金匮肾气丸                               strates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS
        可通过抑制 TGF-β 1/Smads和 TGF-β 1/ERK这 2 条通路来                effector RREB1[J]. Nature，2020，577（7791）：566-571.
        发挥抗RF作用。                                                                             （下转第1859页）


        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1853 ·
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