Page 66 - 《中国药房》2022年15期

a. 正常组 b. 模型组 c. 秋水仙碱片组 d. 金匮肾气丸低剂量组 e. 金匮肾气丸中剂量组 f. 金匮肾气丸高剂量组
D. ERK1蛋白

a. 正常组 b. 模型组 c. 秋水仙碱片组 d. 金匮肾气丸低剂量组 e. 金匮肾气丸中剂量组 f. 金匮肾气丸高剂量组
E. ERK2蛋白
续图2
表 3 各组大鼠肾脏组织中 TGF-β 1、Smad2、Smad3、 阻导致RF的进程，但病变往往只发生于结扎一侧，另一
ERK1、ERK2 蛋白阳性染色的 IOD 值测定结果 侧肾可弥补梗阻肾的功能 。腺嘌呤是嘌呤类含氮杂
[10]
（x±±s，n＝10，×10） 环化合物，可在黄嘌呤氧化酶的作用下代谢为2，8-二羟
3
组别 TGF-β1蛋白 Smad2蛋白 Smad3蛋白 ERK1蛋白 ERK2蛋白 基腺嘌呤并积聚于肾小管，形成晶体堵塞肾小管，阻止
正常组 187.06±2.10 164.50±3.35 105.35±2.76 155.48±2.03 107.38±2.21 氮质化合物排出，使血清中Cr、BUN、尿酸等指标的水平
模型组 485.23±2.42 a 506.78±1.77 a 454.64±2.92 a 538.14±1.82 335.40±2.61 a
a
b
秋水仙碱片组 154.74±2.31 b 126.33±0.74 b 104.08±3.13 b 103.63±1.66 104.12±2.11 b 升高，大量过饱和的尿酸会在血液中结晶并沉积于肾小
金匮肾气丸低剂量组 276.92±1.40 b 205.43±1.90 b 225.33±2.10 b 175.59±2.45 155.08±2.44 b 管、间质及肾小球部位，从而使肾脏局部发生肉芽肿性
b
b
金匮肾气丸中剂量组 205.30±3.19 b 195.03±2.80 b 204.89±2.70 b 176.95±2.52 134.55±2.90 b 炎症和肾单位损伤，这一过程还与 TGF-β密切相关 。
[11]
b
金匮肾气丸高剂量组 144.25±2.23 b 143.82±1.59 b 104.91±2.88 b 174.72±2.67 146.46±2.28 b
故本实验采用腺嘌呤诱导构建大鼠RF模型。本研究结
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
果发现，RF模型大鼠血清中Cr、BUN水平升高，BUN/Cr
3.6 大鼠肾脏组织中 TGF-β 1介导的 Smads 和 ERK 通
值降低，肾脏外表面颜色灰白且呈颗粒化，肾小管出现
路相关mRNA表达水平测定结果
不同程度扩张或萎缩，间质增宽且纤维化组织增多，这
与正常组比较，模型组大鼠肾脏组织中 TGF-β 1、
表明造模成功。
Smad2、Smad3、ERK1、ERK2 mRNA 表达水平均显著升
RF是CKD患者肾功能丧失的主要原因，以激素、干
高（P＜0.05）；与模型组比较，秋水仙碱片组和金匮肾气
扰素、血管紧张素酶抑制剂为主的西医治疗手段疗效有
丸各剂量组大鼠肾脏组织中上述 5 种 mRNA 表达水平
限，难以逆转 RF 进程。中医药或中西医结合治疗有望
均显著降低（P＜0.05）。结果见表4。 为延缓甚至逆转 RF 进展提供新的思路。中医理论认
表 4 各组大鼠肾脏组织中 TGF-β 1、Smad2、Smad3、 为，慢性肾衰与脾肾有关，该病早中期多见脾肾气虚，随
ERK1、ERK2 mRNA 表达水平的测定结果（x±± 着病情加重，会逐步出现肾虚气化失司、脾虚水湿不运，
s，n＝10） 湿浊日久即生毒成瘀，浊毒蓄积而不能排出即成RF，故
TGF-β1/ Smad2 Smad3/ ERK1/ ERK2/ 从“浊、毒、虚、瘀”论治乃中医治疗RF之根本 。金匮肾
[6]
组别
GAPDH /GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH
正常组 1.00±0.00 1.00±0.00 1.00±0.00 1.00±0.00 1.00±0.00 气丸是化气行水、温肾补阳的经典名方，方中地黄、山
模型组 23.52±0.68 a 33.15±1.79 a 37.68±6.03 a 8.51±2.35 a 2.39±0.50 a 药、酒萸肉滋阴补肾，阴中补阳，健脾固肾益精；附子、桂
秋水仙碱片组 13.23±2.90 b 13.27±5.56 b 11.14±4.00 b 3.63±1.05 b 1.23±0.12 b 枝温补阳气、引火归原；牛膝补肝肾，逐瘀通经；茯苓、泽
金匮肾气丸低剂量组 20.92±1.24 b 29.37±0.82 b 26.62±0.81 b 6.49±0.27 b 1.87±0.11 b
金匮肾气丸中剂量组 15.71±2.68 b 23.67±2.12 b 22.97±1.68 b 5.91±0.67 b 1.53±0.22 b 泻、盐车前子利尿通淋、活血通络；牡丹皮清肝胆相火；
金匮肾气丸高剂量组 13.89±1.55 b 23.68±1.90 b 22.02±3.23 b 5.59±0.36 b 1.39±0.15 b 诸药并用，可补益肾中真阴真阳，致肾气充盈，肾病消
[12]
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 除 ，故本实验选择金匮肾气丸为RF的干预药物加以研
4 讨论 究。秋水仙碱是一种微管解聚剂，可以通过破坏细胞骨
RF 是 CKD 发展至终末期的最终表现，其动物模型 架完整性、抑制炎症细胞浸润、下调 TGF-β等途径来发
[13]
可由药物、手术及转基因等方法诱导构建，以UUO模型 挥抗RF的作用 ，故本实验选择秋水仙碱片为阳性对照
[10]
和腺嘌呤诱导的模型最为经典 。UUO 模型是采用手 药物。结果发现，金匮肾气丸能显著降低 RF 模型大鼠
术方式结扎输尿管，引发尿潴留、肾肿大以及肾小管细 血清中 Cr、BUN 水平，改善肾组织纤维化病变程度，对
胞坏死，从而导致肾功能丧失；该模型可模拟因尿路梗 RF模型大鼠具有较好的干预作用。

·1852 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 中国药房 2022年第33卷第15期