Page 69 - 《中国药房》2022年15期

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和患者死 为 61 岁；76.3％为男性；美国东部肿瘤协作组（Eastern
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亡率在全球和中国均位居首位 ，2022 年中国预计将有 Cooperative Oncology Group，ECOG）功能状态（perfor-
87 万肺癌新增确诊病例和 77 万死亡病例 。非小细胞 mance status，PS）评分为 0 或 1 分的患者比例分别为
[2]
肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是我国最多见 27.7％和 72.3％；90.9％患者的肿瘤分期为Ⅳ期；肿瘤细
的肺癌类型，约占我国肺癌总例数的 80％～85％，且隐 胞阳性比例分数（tumor proportion score，TPS）＜1％的
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匿性较强，大多数 NSCLC 患者确诊即晚期 。据统计， 患者占32.5％；14.6％的患者存在脑转移；73.8％的患者
25％～35％的晚期NSCLC患者体内至少有50％的肿瘤 同时接受卡铂治疗，26.2％的患者同时接受顺铂治疗 。
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细 胞 能 检 测 到 程 序 性 死 亡 受 体 配 体 1（programmed 在ORIENT-11研究中，患者按照2 ∶ 1的比例被随机
death-ligand 1，PD-L1）呈阳性 。而研究表明，程序性死 分为2组，其中对照组患者接受培美曲塞500 mg/m 和顺
[4]
2
亡受体 1（programmed death 1，PD-1）和 PD-L1 抗体是未 铂 75 mg/m 或卡铂[按药-时曲线下面积（area under the
2
经治疗的转移性非鳞状无驱动基因突变NSCLC的有效 curve，AUC）5 mg/（mL·min）计算剂量]治疗，每3周静脉
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疗法 。
输注1次；试验组患者在对照组基础上，联用信迪利单抗
信迪利单抗是一种选择性的PD-1抗体，可抑制PD-1
200 mg治疗，每3周静脉输注1次。3周为1个周期，2组
与其配体 PD-L1 之间的相互作用。根据临床前研究数
患者均治疗4个周期，之后分别接受培美曲塞单药或信
据，信迪利单抗与其他同类型单抗相比，具有不同的结
迪利单抗联合培美曲塞维持治疗，直至出现不可接受的
合位点并且可能对PD-1具有更大的亲和力 。一项ⅠB
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毒性反应或发生疾病进展（progressive disease，PD），且
期临床研究发现，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类药物
信迪利单抗最多使用 24 个月。其主要终点是由盲态独
在未经治疗的中国非鳞状NSCLC患者中具有可耐受的
立影像评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的PFS时
安全性和良好的疗效，其客观缓解率（objective response
间；次要终点包括总生存（overall survival，OS）时间、疾
rate，ORR）为 68.4％，患者中位无进展生存（progression-
病控制率、反应时间、响应持续时间和安全性。在入组
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free survival，PFS）时间为11.4个月 。随后的ORIENT-11
的 357 例患者中，试验组患者的中位 PFS 为 8.9 个月，化
研究结果显示，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期
疗组仅为 5.0 个月，试验组治疗方案显著降低了患者的
NSCLC的效果显著优于单纯化疗，且联合化疗组患者的
死亡风险[风险比（hazard ratio，HR）＝0.482，95％置信区
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中位PFS时间长于单纯化疗组（8.9个月vs. 5.0个月） 。
间（confidence interval，CI）为0.362～0.643，P＜0.000 01]；
2021 年 12 月 3 日，我国新一轮医保谈判结果出炉，
试验组患者的ORR为51.9％（95％CI为45.7％～58.0％），
信迪利单抗继复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应
对照组为 29.8％（95％CI 为 22.1％～38.4％）；安全性方
证后，进一步扩大了医保适应证范围，获批非鳞状、鳞状
面，试验组患者3级及以上不良反应的发生率为61.7％，
NSCLC和不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗适应
稍高于对照组的58.8％，但前者的不良反应是与培美曲
证，价格也进一步降至 1 080 元[100 mg（10 mL）/瓶] 。
[9]
塞和铂类药物使用相关的不良反应，在预期之中并且
由于治疗方案的经济性对医疗决策至关重要，因此本研
可控 。
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究从我国卫生体系的角度出发，对降价后信迪利单抗联
合化疗一线治疗晚期或复发性NSCLC的成本-效用进行 1.2 模型构建
研究，为临床用药方案的选择和医疗卫生决策提供 本研究基于ORIENT-11研究中报告的Kaplan-Mayer
依据。 生存曲线，利用Microsoft Excel 2019软件构建分区生存
1 资料与方法 模型（partitioned survival model，PSM），具体包括 PFS、
1.1 目标人群及临床数据 PD和死亡（Death）3种健康状态，如图1所示。PSM与马
本研究基于一项针对信迪利单抗安全性和有效性 尔可夫模型的根本区别在于前者严重依赖于能够建立
的Ⅲ期临床试验（ORIENT-11 研究）展开。目标人群的 生存曲线的个体患者数据的可及性，且不需要考虑转移
纳入标准为：（1）不能手术治疗且不能接受根治性同步 概率，虽计算简便，但在缺乏数据的情况下无法建立。
放化疗的局部晚期（ⅢB / ⅢC 期）、转移性或复发性（Ⅳ 本研究假设所有患者在进入模型时均处于 PFS 状态，
期）非鳞状 NSCLC 患者；（2）之前未经过系统治疗；（3） 后逐步向 PD 或死亡状态转移且过程不可逆转。以
根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in ORIENT-11 研究中的用药周期（21 d）作为循环周期，模
solid tumors，RECIST）1.1 版，至少有 1 个可测量病灶。 拟至 99％的患者死亡；以质量调整生命年（quality ad-
ORIENT-11研究的目标患者符合本研究纳入标准，故以 justed life year，QALY）作为产出指标；成本和效用均采
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其作为本研究目标人群。参与该研究的患者中位年龄 用5％的贴现率 。

中国药房 2022年第33卷第15期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 ·1855 ·