Page 45 - 《中国药房》2022年15期
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子，与晚期糖基化终产物受体、Toll 样受体结合后，可激                       对丰度和多样性均有一定的调节作用，能够改善肠道菌
        活下游炎症信号通路参与病情进展，可作为急性胰腺炎                           群结构，优化物种多样性。
        病情严重程度的标志性反应因子，同时也是肠黏膜屏障                               总之，QJHGD可有效抑制SAP模型大鼠胰腺及小肠
                          [24]
        损害的重要参考指标 。本研究结果显示，与空白对照                           组织的炎症反应，可通过上调小肠组织中ZO-1、Occludin
        组比较，模型组大鼠小肠组织中 HMGB1 蛋白表达水平                        的表达，下调 HMGB1 蛋白的表达，改善肠黏膜屏障损
        显著升高，Occludin、ZO-1蛋白表达水平显著降低，这表                    伤；并通过升高拟杆菌门、乳酸杆菌属等益生菌群的相
        明模型组大鼠肠黏膜紧密连接完整性和屏障功能受损；                           对丰度，减少厚壁菌门等有害菌群的定植发挥保护肠道
        经QJHGD干预后，大鼠小肠组织中HMGB1蛋白表达水                        的作用。
        平显著降低，Occludin、ZO-1蛋白表达水平均显著升高，这                   参考文献
        表明QJHGD可有效恢复肠黏膜屏障损伤。                               [ 1 ]  谢宇，孙备.胰腺炎基础研究进展与展望[J].中国实用外
                                                                科杂志，2021，41（1）：60-65.
            作为肠道菌群中的两大优势微生物，厚壁菌和拟杆
                                                           [ 2 ]  SINGH V K，YADAV D，GARG P K. Diagnosis and mana-
        菌参与了机体能量代谢、脂肪存储等过程，厚壁菌/拟杆
                                                                gement of chronic pancreatitis：a review[J]. JAMA，2019，
        菌的比值（F/B）反映了机体能量吸收与贮存的能力，是
                                                                322（24）：2422-2434.
        肠道稳态的生理性指标之一，该比值越低则肠道菌群越                           [ 3 ]  中华医学会外科学分会胰腺外科学组.慢性胰腺炎诊治
        稳定 。本研究结果显示，QJHGD治疗组厚壁菌相对丰                              指南：讨论稿[J].中华肝胆外科杂志，2009，15（11）：
            [25]
        度较模型组降低，而拟杆菌相对丰度较模型组升高，由                                851-854.
        此可知 QJHGD 治疗组 F/B 数值降低，这说明 QJHGD 可                 [ 4 ]  李雪洋，祝荫.肠道菌群失衡在急性胰腺炎肠黏膜屏障损
        调节肠道菌群紊乱，改善肠道微生态失衡。拟杆菌作为                                伤中的作用[J].中国实用内科杂志，2021，41（1）：14-17.
        革兰氏阴性菌之一，其死亡后会裂解脱落形成脂多糖，                           [ 5 ]  唐义爽，孔婧，周秉舵，等.肠道微生物在重症急性胰腺炎
        脂多糖与结合蛋白、细胞表面CD14结合后，可激活以核                              进展中的作用及其潜在的治疗意义[J].中国微生态学杂
                                                                志，2021，33（8）：980-984.
        因子κB为代表的癌症信号转导通路，促进多种促炎因子
                                                           [ 6 ]  彭鸿，陈国忠，方丽娇，等.清解化攻法合并高强度综合治
        的释放，进而导致内毒素血症及全身炎症级联反应 。
                                                     [26]
                                                                疗在重症急性胰腺炎早期的作用[J].辽宁中医杂志，
        变形菌包含了很多潜在的致病菌，其相对丰度升高可增
                                                                2019，46（5）：991-994.
        加肠道对炎症的敏感性，该类菌群相对丰度升高也是肠                           [ 7 ]  彭鸿.清解化攻方治疗湿热毒瘀型中重症急性胰腺炎早
                        [27]
        道菌群失调的标志 。但本研究却发现，相比于空白对                                期的临床观察[D].南宁：广西中医药大学，2019.
        照组，模型组变形菌相对丰度明显降低，这与理论情况                           [ 8 ]  秦百君，江柳庆，陈蕊，等.基于网络药理学及分子对接技
        不一致。笔者推测可能是样本量较少而引起的测序误                                 术探讨清解化攻方治疗重症急性胰腺炎的作用机制[J].
        差，后续可重复实验进一步考察该菌群结果的可靠性。                                中国临床新医学，2021，14（11）：1096-1101.
        普雷沃氏菌能够利用富含纤维的碳水化合物产生短链                            [ 9 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
        脂肪酸，从而发挥抗炎作用；乳酸杆菌可参与机体的免                                版.北京：中国医药科技出版社，2020：24，63，258，263，
                                                                290，293.
        疫调节，其繁殖过程可产生低能脂肪酸，从而有效降低
                                                           [10]  陈杏田，杨元生，陈垦，等.急性胰腺炎实验动物模型的研
        肠道pH值，抑制大肠杆菌、产气荚膜菌等有害菌群的生
                                                                究进展[J].中华全科医学，2017，15（5）：857-860.
        长 [28－29] 。乳酸杆菌还可通过刺激免疫相关Toll样受体、T                 [11]  魏伟，吴希美，李元建.药理实验方法学[M]. 4版.北京：人
        细胞转录因子等的活化，抑制促炎因子如 IL-6、IL-1β的                          民卫生出版社，2010：71-72.
        释放，进而保护肠黏膜屏障的完整性，影响黏膜免疫功                           [12]  赵啟庆，陈秀金，胡吉富.重症急性胰腺炎大鼠模型制备
        能 。本研究结果显示，QJHGD 可上调 SAP 模型大鼠                           方法的改进[J].重庆医学，2014，43（23）：3042-3044.
          [30]
        肠道普雷沃氏菌属、乳酸杆菌属等菌落结构；在 ELISA                        [13]  SCHMIDT J，RATTNER D W，LEWANDROWSKI K，
        实验中也得出，QJHGD 可下调促炎因子血清淀粉酶、                              et al. A better model of acute pancreatitis for evaluating
        IL-18、IL-1β水平，并上调抑炎因子IL-10水平，这与胡炜                       therapy[J]. Ann Surg，1992，215（1）：44-56.
                                                           [14]  CHIU C J，MCARDLE A H，BROWN R，et al. Intestinal
        等 研究结果一致，表明 QJHGD 可增加益生菌群的相
          [31]
                                                                mucosal lesion in low-flow states：Ⅰa morphological，he-
        对丰度，减少有害菌群定植，减少炎症因子释放，从而维
                                                                modynamic，and metabolic reappraisal[J]. Arch Surg，
        护肠稳态。在菌群α多样性分析中，与空白对照组比较，
                                                                1970，101（4）：478-483.
        模型组Simpson反而降低，基于菌群真实世界测序结果，                       [15]  LANGILLE M G I，ZANEVELD J，CAPORASO J G，
        我们推测这种反差可能是由样本抽样误差和群落内部                                 et al. Predictive functional profiling of microbial commu-
        菌群分布不均匀引起，后续本课题组将加大测序样本量，                               nities using 16S rRNA marker gene sequences[J]. Nat Bio-
        以验证该结果。综上，QJHGD对SAP模型大鼠菌群的相                             technol，2013，31（9）：814-821.


        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1831 ·
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