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3.5.4  肠道菌群的α多样性分析            对各组大鼠肠道菌群
                                                                    0.2
        的整体群落结构差异进行α多样性分析，结果如表 3 所
        示。3 组样本的测序深度指数 Coverage 均达到 0.996±
                                                                    0.1
        0.001，这表明本研究测序深度足够深，绝大多数细菌能
        得到有效检测和覆盖。菌群丰度指数Ace和Chao1是表                              （ 10.38％ ）  0
                             [16]
        征菌群相对丰度的指标 。本研究结果显示，与空白对                                 PCoA2
        照组比较，模型组 Ace 指数显著降低（P＜0.05）；与模型
                                                                   －0.1
        组比较，QJHGD 治疗组 Ace、Chao1 指数显著降低（P＜
        0.05），这表明大鼠肠道菌群整体结构发生了变化。
                                                                   －0.2
        Shannon、Simpson是可以反映α多样性的指数，可表征微
                                                                                0         0.25
        生物多样性的丰富程度；二者值越大，表明群落中微生                                                   PCoA1（17.61％）
        物多样性越高，反之，表明微生物多样性越低 。本研究                                               A. 空白对照组 vs. 模型组
                                              [17]
        结果显示，与空白对照组比较，模型组Shannon指数显著
        升高（P＜0.05）；与模型组比较，QJHGD治疗组Shannon、                          0.5
        Simpson指数均显著降低（P＜0.05）。
        表 3   各组样本α多样性分析的相关指数统计结果（x±±                                0
              s，n＝10）                                            （ 22.66％ ）
         组别       Coverage  Ace     Chao1   Shannon  Simpson     PCoA2  －0.5
         空白对照组   0.996±0.001 995.131±87.267  963.937±80.068  5.447±0.506 0.949±0.026
                                                a
                                a
         模型组     0.996±0.001 972.319±184.121 950.334±186.453 6.166±1.523 0.925±0.120
         QJHGD治疗组 0.996±0.001 385.374±90.838 b  390.509±95.783 b  3.245±1.503 0.693±0.251 b
                                                b
                                                                   －1.0
            a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
        3.5.5  肠道菌群β多样性分析           肠道菌群β多样性分析                           －1.0  －0.5  0   0.5  1.0  1.5
                                                                                   PCoA1（59.93％）
        结果显示（图5），各组组内聚集性良好，表明同组样本内                                             B.模型组 vs. QJHGD治疗组
        部菌群结构的相似性较强。空白对照组和模型组之间                                       图5   各组样本β多样性分析结果
        的菌群结构有一定差异；QJHGD 治疗组与模型组呈现
                                                            认为，SAP 属湿热瘀浊绞结于中焦，腑气不通，耗气伤
        出明显的分离趋势，且给药后菌属分布的离散程度大于
                                                            阴，日久成毒；针对早期 SAP 的“热、毒、湿、瘀”浊邪，治
        给药前，这表明经QJHGD干预后，组间样本菌群结构差
                                                            疗当“清热化湿解毒、化瘀攻下存阴”并举 。QJHGD是
                                                                                               [21]
        异较大，这也与“3.5.2”项下分析结果一致。
                                                            遵从上述治则、长期广泛使用且确有疗效的临床协定处
        4 讨论
                                                            方，由柴胡、大黄、厚朴、黄芩、木香、桃仁、枳实等组合而
            SAP 是多种病因影响下由急性胰腺炎发展来的临
                                                            成，具有清热化湿、解毒化瘀的功效。
        床急危重症，也是胃肠道疾病患者住院的主要原因之
                                                                本研究结果显示，与空白对照组比较，模型组大鼠
        一，目前无特效治疗药物。根据2021年中国急性胰腺炎                          血清中促炎因子血清淀粉酶、IL-10、IL-18、IL-1β水平显
        指南推荐，SAP早期治疗策略之一是使用质子泵抑制剂                           著升高，胰腺和小肠组织结构破坏、水肿分裂，表明造模
                                    [17]
        来抑制胃酸分泌，减少胰腺分泌 。胃酸屏障是维持胃                            成功；经 QJHGD 干预后，治疗组大鼠血清中血清淀粉
        肠道微生物稳态的关键，抑酸剂及其他药物的频繁使用                            酶、IL-18水平较模型组显著降低，胰腺和小肠组织病理
        会改变消化道内腔环境，使得肠道菌群失调和固有免疫                            形态得到改善。
        系统失衡，从而加重炎症级联反应，导致胰腺坏死、肠黏                               肠黏膜屏障是肠道防止肠内有害物质如细菌和毒
        膜损伤加重 。有研究表明，肠道菌群失调与SAP明显                           素穿过肠黏膜进入体内组织、器官和血液循环的统称，
                   [18]
        相关，其机制之一是肠道菌群紊乱引起肠黏膜的过度免                            由生物屏障、化学屏障、机械屏障和免疫屏障构成 。
                                                                                                         [22]
        疫反应和持续炎症，使得肠黏膜屏障破坏、肠内细菌移                            肠上皮细胞是维持肠黏膜机械屏障的结构基础，包含了
        位，继而导致胰腺、胰周感染及脓毒血症等，引起SAP患                          Occludin、ZO-1及黏附连接分子等组成的紧密连接复合
        者“第2个死亡高峰”，因此及时有效地维持肠道屏障生                           体。Occludin 是内皮细胞屏障功能正常的象征性蛋白，
        理功能、纠正肠道菌群失衡对于防治 SAP 极为关键 。                         主要参与肠壁通透性的调节；ZO-1 属于膜结合鸟苷酸
                                                     [19]
        中医药全程干预不仅可以抑制炎症因子过度释放，遏制                            激酶家族，在维持肠屏障紧密连接体系中发挥关键作
        瀑布样级联效应，还可在改善SAP肠梗阻、修复肠屏障、                          用，是评价肠道通透性的重要指标 。HMGB1 是高迁
                                                                                          [23]
                                            [20]
        抑制肠道菌群移位等方面发挥有益作用 。中医理论                             移率蛋白家族成员之一，是组织激发炎症反应的主要因

        ·1830 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15                                 中国药房    2022年第33卷第15期
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