Page 134 - 《中国药房》2022年15期

新型环状RNA调控胶质瘤化疗耐药的最新进展 Δ

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曾昭穆 1，2＊ ，刘 超 ，刘丽娜 ，温稀超 ，何秋果 ，郭岩松 ，郑克彬 （1.河北大学附属医院神经外科，河北 保定
071000 ；2.河北大学临床医学院，河北 保定 071000）
中图分类号 R739.4；R966 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）15-1916-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.15.24
摘 要 胶质瘤是一种复发率极高的恶性肿瘤。临床上伴随着化疗药物使用时间的延长，胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性也在
不断增强，最终导致患者预后不良以及总体生存时间缩短。肿瘤细胞耐药机制复杂，包括药物转运代谢、细胞凋亡、DNA损伤修
复、自噬、肿瘤干细胞变异、上皮间充质转化等。环状RNA（circRNA）是一种具有独特稳定性和组织特异性的新型RNA分子。越
来越多的证据表明，大量异常表达的circRNA在胶质瘤化疗耐药中发挥核心作用，其可以靶向调节化疗敏感性。本文系统地综述
了胶质瘤的多种耐药机制，并重点讨论了circRNA在胶质瘤替莫唑胺耐药调控中的作用及分子机制，同时对circRNA作为新型治
疗靶点的潜在功能进行展望，旨在为开发新的治疗方法提供理论依据。
关键词 环状RNA；胶质瘤；化疗耐药；机制

Recent progress of novel circular RNA regulating chemotherapy resistance in glioma
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ZENG Zhaomu ，LIU Chao ，LIU Lina ，WEN Xichao ，HE Qiuguo ，GUO Yansong ，ZHENG Kebin（1. Dept. of
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Neurosurgery，the Affiliated Hospital of Hebei University，Hebei Baoding 071000，China；2. College of
Clinical Medicine，Hebei University，Hebei Baoding 071000，China）
ABSTRACT Glioma is a malignant tumor with extremely high rates of recurrence. Clinically，with the prolongation of the use of
chemotherapy drugs，the drug resistance of glioma cells to chemotherapy drugs is also increasing，which eventually leads to poor
prognosis and shortens overall survival time of patients. It is well known that the development of drug resistance involves multiple
mechanisms，including drug transport metabolism，apoptosis，DNA damage repair，autophagy，variation of cancer stem cells and
epithelial mesenchymal transition. Abnormal expression of circular RNA（circRNA），a novel RNA molecule with unique stability
and tissue specificity，has been shown by more and more evidence to play a crucial regulatory role in the development of drug
resistance in glioma. This paper systematically reviews the mechanism of multiple drug resistance in glioma，and focuses on the
role and molecular mechanism of circRNA regulating temozolomide-resistance in glioma. At the same time，the potential function
of circRNA as a new therapeutic target is prospected，in order to provide an objective theoretical basis for the development of new
therapeutic methods.
KEYWORDS circular RNA；glioma；chemotherapy resistance；mechanism

[4]
胶质瘤是中枢神经系统中最常见的肿瘤之一，占恶 差异性表达、致癌基因的激活和抑癌基因的失活等 。
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性脑肿瘤的 75％以上 。其中，多形性胶质母细胞瘤被 其 中 ，一 种 新 型 非 编 码 RNA—— 环 状 RNA（circular
认为是最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，患者诊断后中 RNA，circRNA）受到广泛关注。与传统线性RNA不同，
位生存期仅为12～15个月 。替莫唑胺（temozolomide， circRNA的3′和5′末端之间可以形成共价闭合的环状结
[2]
TMZ）作为目前最常用的烷化剂类化疗药物，是胶质瘤 构来抵抗核糖核酸酶的剪切，显现出更强的稳定性、保
术后化疗的首选方案之一。遗憾的是，以 TMZ 为基础 守性以及组织和细胞特异性 。正是基于这些特点，cir-
[5]
的化疗方案只能暂时缓解病情的发展，最终还会导致获 cRNA 作为胶质瘤恶性进展过程中的分子靶点，在调控
得性耐药和复发，造成患者预后不佳及总体生存期显著 肿瘤增殖、侵袭、迁移和血管生成等方面表现出巨大潜
缩短 。近年来，大量的研究证实，在胶质瘤耐药形成过 力，已成为胶质瘤诊治的潜在标志物 。在本文中，笔者
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[6]
程中存在基因的异常表达，包括编码和非编码 RNA 的 从耐药的角度出发，重点阐述了circRNA调控胶质瘤化
Δ 基 金 项 目 河 北 省 省 级 研 究 生 创 新 资 助 项 目（No.CXZZ- 疗耐药的分子机制，旨在为开发新的治疗方法提供理论
BS2022015）；政 府 资 助 临 床 医 学 优 秀 人 才 培 养 项 目（团 队） 依据。
（No.361007） 1 胶质瘤化疗耐药机制
＊第一作者 博士研究生。研究方向：中枢神经系统肿瘤基础。
既往的研究认为，血脑屏障的存在使得抗肿瘤药物
E-mail：zzmhemisphere@163.com
不能到达肿瘤组织是导致胶质瘤患者化疗失败的根本
# 通信作者 副教授，主任医师。研究方向：胶质瘤基因治疗。
E-mail：zhengkebinzkb@163.com 原因。但2022年发表的一项研究显示，恶性胶质瘤患者

·1916 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 中国药房 2022年第33卷第15期