Page 137 - 《中国药房》2022年15期

BTB 的通透性。circ_DENND4C 的敲低可以显著增强 new practice updates[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2021，
miR-577 对下游靶基因 Cldn-5、Ocln 和 ZO-1 的降解，促 168：103535.
进阿霉素跨越 BTB，最终导致胶质瘤细胞凋亡 。cir- [ 3 ] YASASWI P S，SHETTY K，YADAV K S. Temozolomide
[35]
cRNA_001160也被认为是GDMEC生长的重要调节剂， nano enabled medicine：promises made by the nanocarriers
可以增强阿霉素耐药性，其潜在机制是可通过海绵吸附 in glioblastoma therapy[J]. J Control Release，2021，336：
549-571.
miR-195-5p 来上调红细胞特异性转化基因变异体 1
[ 4 ] VALTORTA S，SALVATORE D，RAINONE P，et al. Mo-
（erythroblast transformation specific variant 1，ETV1）的
lecular and cellular complexity of glioma. focus on tu-
表达，过表达的 ETV1 可以与紧密连接相关蛋白的启动
mour microenvironment and the use of molecular and ima-
子结合，从而提高紧密连接相关蛋白的表达，最终阻断
ging biomarkers to overcome treatment resistance[J]. Int J
阿霉素向胶质瘤细胞的递送，抑制阿霉素诱导的细胞凋
Mol Sci，2020，21（16）：E5631.
[36]
亡 。此外，circRNA_104075在胶质瘤对苦参碱耐药中 [ 5 ] SUN W，ZHOU H D，HAN X T，et al. Circular RNA：a
的作用也已被证实：其可以通过激活 Wnt/β-连环蛋白 novel type of biomarker for glioma：review[J]. Mol Med
（β-catenin）和 PI3K/Akt 信号通路来诱导胶质瘤细胞发 Rep，2021，24（2）：602.
[37]
生自噬，以此减弱苦参碱的细胞毒性 。circRNA 调控 [ 6 ] PENG D Z，LUO L，ZHANG X Y，et al. CircRNA：an
胶质瘤细胞对阿霉素和苦参碱的耐药机制见表 2，其调 emerging star in the progression of glioma[J]. Biomed
节机制可为胶质瘤化疗耐药提供新的策略。 Pharmacother，2022，151：113150.
表2 circRNA调控胶质瘤细胞对阿霉素和苦参碱耐药 [ 7 ] SALAMI R，SALAMI M，MAFI A，et al. Circular RNAs
的具体机制 and glioblastoma multiforme：focus on molecular mecha-

circRNA种类 胶质瘤中表达情况 靶基因及信号通路 药物 参考文献 nisms[J]. Cell Commun Signal，2022，20（1）：13.
circ_USP1 上调 miR-194-5p/FLI1 阿霉素 [34] [ 8 ] KHUNWEERAPHONG N，KUCHLER K. Multidrug re-
circ_DENND4C 上调 miR-577/Cldn、Ocln、ZO-1 阿霉素 [35] sistance in mammals and fungi：from MDR to PDR：a
circ_001160 上调 miR-195-5p/ETV1 阿霉素 [36] rocky road from atomic structures to transport mecha-
circ_104075 上调 Wnt/β-catenin、PI3K/Akt 苦参碱 [37]
nisms[J]. Int J Mol Sci，2021，22（9）：4806.
4 总结与展望 [ 9 ] BARTOLINI D，TORQUATO P，PIRODDI M，et al. Tar-
circRNA 在胶质瘤化疗耐药中起关键调控作用，通 geting glutathione S-transferase P and its interactome with
过使用特异性 siRNA 或特定过表达载体来靶向纠正耐 selenium compounds in cancer therapy[J]. Biochim Bio-
药形成过程中内源性circRNA的失调 ，可能是逆转胶质 phys Acta Gen Subj，2019，1863（1）：130-143.
[38]
瘤耐药的一种有效策略。miRNA 类药物的开发是近年 [10] WIESE M，STEFAN S M. The A-B-C of small-molecule
来特别活跃的研究领域，目前已有数百项涉及 miRNA ABC transport protein modulators：from inhibition to acti-
类药物的临床试验正在进行之中。例如，Cobomarsen是 vation：a case study of multidrug resistance-associated pro-
一种基于锁核酸修饰的 anti-miR-155，其以患者体内的 tein 1（ABCC 1 ）[J]. Med Res Rev，2019，39（6）：2031-2081.
致癌性 miR-155 为靶点来调节细胞的增殖和分化，目前 [11] MARINHO M A G，DA SILVA MARQUES M，LETTNIN
[39]
已进入淋巴瘤和白血病Ⅱ期临床试验 。遗憾的是，由 A P，et al. Interaction between near-infrared radiation and
temozolomide in a glioblastoma multiform cell line：a
于circRNA是新兴的研究靶点，相关的机制研究仍有待
treatment strategy? [J]. Cell Mol Neurobiol，2021，41（1）：
进一步探索，迄今为止，还未见有关于 circRNA 药物进
91-104.
入临床前试验的报道。但是，circRNA 独特的结构和功
[12] CHAVES C，DECLÈVES X，TAGHI M，et al. Characteri-
能使其作为胶质瘤耐药治疗的潜在靶点仍值得我们深
zation of the blood-brain barrier integrity and the brain
入探索。总之，circRNA 已被证明可以直接调控胶质瘤
transport of SN-38 in an orthotopic xenograft rat model of
的耐药性，在监测和克服胶质瘤耐药方面有着巨大潜
diffuse intrinsic pontine glioma[J]. Pharmaceutics，2020，
力。当前还有许多与耐药性密切相关的 circRNA 仍然 12（5）：399.
未知，仍迫切需要我们进行更深入的科学研究和临床试 [13] ZHANG X M，KATSAKHYAN L，LIVOLSI V A，et al.
验，以进一步开发其临床价值。 TP53 mutation and extraneural metastasis of glioblasto-
参考文献 ma：insights from an institutional experience and compre-
[ 1 ] PERUZZI P，VALDES P Q，AGHI M K，et al. The evol- hensive literature review[J]. Am J Surg Pathol，2021，45
ving role of neurosurgical intervention for central nervous （11）：1516-1526.
system tumors[J]. Hematol Oncol Clin North Am，2022， [14] SE Y B，KIM S H，KIM J Y，et al. Underexpression of
36（1）：63-75. HOXA11 is associated with treatment resistance and poor
[ 2 ] ARVIND R，CHANDANA S R，BORAD M J，et al. Tu- prognosis in glioblastoma[J]. Cancer Res Treat，2017，49
mor-treating fields：a fourth modality in cancer treatment， （2）：387-398.

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