Page 23 - 《中国药房》2022年14期

25 steatohepatitis，NASH）、非酒精性脂肪性肝病和自身免
a [13]
20 疫性肝炎等 。若治疗不及时，HF将会进一步进展为肝
[14]
细胞癌 。HF可引发多种肝损伤和相关疾病，且在我国
蛋白表达水平 15 b b 和世界范围内的发病率和病死率均较高 。HSCs 活化
[15]
10
被认为是 HF 发生和发展的主要原因：肝损伤可导致
5 b HSCs 活化，静止状态的 HSCs 将转变为肌成纤维细胞，
[13]
从而导致细胞外基质的产生和积累，最终进展为 HF 。
0
空白组 模型组 CAG低 CAG中 CAG高 近年来研究发现，在HSCs活化过程中，细胞内能量代谢
剂量组 剂量组 剂量组
A. collagen Ⅰ蛋白表达水平 方式会发生转变，即由以线粒体氧化磷酸化途径为主转
40 变为以无氧糖酵解途径为主，其中糖酵解关键酶 HK、
PFK、PK 的表达均显著增高，类似于在肿瘤细胞中发现
a
30 的 Warburg 效应 [3，16] 。这种快速的能量代谢过程在正常
蛋白表达水平 20 b b 生理条件下少量存在；但在HSCs活化过程中，该途径能

为 HSCs 持续供能，因此通过阻断糖酵解途径来切断
10 b HSCs 的能量供应，从而抑制 HSCs 活化可成为抗 HF 的
新策略。
0
空白组 模型组 CAG低 CAG中 CAG高 CAG是从传统中药黄芪中提取的一种有效成分，具
剂量组 剂量组 剂量组
[5]
B. α-SMA蛋白表达水平 有抗衰老、抗炎、抗肺纤维化、抗抑郁等诸多药理作用 ，
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 但关于CAG抗HF的作用尚未有报道。为此，本研究以
图 5 各组小鼠肝组织中 collagen ⅠⅠ、α-SMA 蛋白表达 CCl4诱导构建经典的HF动物模型，观察CAG对小鼠HF
水平的检测结果（x±±s，n＝6） 的影响。组织病理学和相关指标检测结果显示，经CAG

3.4 CAG对CCl4诱导的HF模型小鼠糖酵解的影响 干预后，HF模型小鼠的体质量明显增加，肝脏指数显著
与空白组比较，模型组小鼠血清中LD含量和血清、 降低，肝组织病理学损伤得到明显改善；同时，小鼠血清
肝组织中HK、PFK、PK水平均显著升高（P＜0.05）；与模 中 AST、ALT 水平，肝组织病理学 HE 染色评分、Masson
型组比较，CAG 各剂量组小鼠血清中 LD 含量和血清、 和天狼星红染色胶原容积分数，以及coallgen Ⅰ、α-SMA
肝组织中 HK、PFK、PK 水平（CAG 低剂量组肝组织除 蛋白的表达水平均显著降低，且上述作用均有一定的剂
外）均显著降低（P＜0.05）。结果见表2、表3。 量依赖趋势。这提示 CAG 可在一定程度上减轻肝损
表2 各组小鼠血清中LD含量和HK、PFK、PK水平的 伤，具有一定的抗HF作用。
检测结果（x±±s，n＝6） 如前所述，抑制糖酵解可作为治疗 HF 的潜在策略
组别 LD/（mmol/L） HK/（U/mL） PFK/（U/mL） PK/（U/L） 之一。HK、PFK、PK 是糖酵解过程中关键的限速酶，其
空白组 13.33±1.25 89.00±7.79 81.67±3.86 128.33±6.24 中 HK 可催化葡萄糖生成 6-磷酸葡萄糖，PFK 可催化 6-
模型组 30.33±1.24 a 210.00±8.16 a 155.00±4.08 a 320.00±21.60 a
CAG低剂量组 26.67±1.27 b 186.00±4.32 b 135.00±4.82 b 282.67±5.25 b 磷酸果糖磷酸化生成1，6-二磷酸果糖，磷酸烯醇式丙酮
CAG中剂量组 24.67±1.29 b 168.33±6.24 b 122.33±2.05 b 265.33±4.08 b 酸可在 PK 的作用下转变成丙酮酸，从而为相关生物过
CAG高剂量组 17.33±1.70 b 116.00±4.33 b 105.00±4.24 b 170.00±8.16 b [3，17]
程持续供能 。因此，本研究通过检测糖酵解终产物
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
LD 的含量和糖酵解过程中关键酶 HK、PFK、PK 的水平
表 3 各组小鼠肝组织中 HK、PFK、PK 水平的检测结
来考察 CAG 是否会影响 HF 发生发展过程中的糖酵解
果（x±±s，n＝6）
水平。结果表明，模型组小鼠血清中LD含量明显增加，
组别 HK/（U/mL） PFK/（U/mL） PK/（U/L） 血清和肝组织中糖酵解关键酶水平均显著升高，提示糖
空白组 33.10±3.95 18.54±0.72 60.98±6.69
模型组 76.82±4.43 a 35.85±1.86 a 155.86±9.56 a 酵解水平上升；经 CAG 干预后，各剂量组小鼠血清中
CAG低剂量组 73.26±2.09 34.60±2.08 142.85±5.26 LD 含量明显减少，且血清和肝组织中的糖酵解关键酶
CAG中剂量组 58.12±7.79 b 29.52±0.62 b 118.34±13.59 b
CAG高剂量组 41.53±3.76 b 27.81±1.57 b 102.63±11.53 b 水平（低剂量组肝组织除外）均显著降低，提示糖酵解水
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 平下降。可见，CAG 对 CCl4 诱导的小鼠 HF 有改善作
4 讨论 用，同时降低了 HF 发生发展过程中的糖酵解水平。但
HF 是一种由多种因素刺激致肝损伤的慢性疾病， 是，CAG 改善 CCl4诱导的小鼠 HF 是否与抑制 HSCs 的
致病因素包括过量饮酒、病毒（包括乙型肝炎病毒和丙 糖酵解有关还需进一步的实验验证。
型肝炎病毒）感染、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic （下转第1687页）

中国药房2022年第33卷第14期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 ·1681 ·