Page 128 - 《中国药房》2022年14期

肾功能亢进患者抗菌药物合理应用现状 Δ

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崔红燕 ，周 鹭，孙闻续，吴逢波（四川大学华西医院临床药学部，成都 610041）
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中图分类号 R969.1；R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）14-1782-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.14.21

摘 要 肾功能亢进是指患者的肾功能显著增强，表现为肾小球滤过率显著增加，使得药物清除增加，在常规剂量下无法达到有
效的血药浓度。抗菌药物的抗菌疗效与浓度具有密切的关系。肾功能紊乱对药物代谢的影响是临床医师确定给药剂量时需考虑
的重要因素。本文从肾功能亢进的定义、危险因素、发生机制、评估方法，以及其对抗菌药物药动学/药效学、给药方法的影响等方
面进行综述，发现肾功能亢进广泛存在于危重症患者中，发生的危险因素包括年龄（≤50岁）、脑创伤、脓毒症、多发性创伤等。肾
功能亢进患者使用抗菌药物时可通过增加给药剂量、延长给药时间、增加给药频次等途径来提高药物的治疗效果；但为了防止因
药物高浓度蓄积而引起的不良反应发生，因此建议尽量联合治疗药物监测。
关键词 肾功能亢进；抗菌药物；药动学；药效学；剂量调整；抗菌疗效；肾小球滤过率

Current situation of rational use of antibiotics in patients with augmented renal clearance
CUI Hongyan，ZHOU Lu，SUN Wenxu，WU Fengbo（Dept. of Clinical Pharmacy，West China Hospital of
Sichuan University，Chengdu 610041，China）

ABSTRACT Augmented renal clearance （ARC） refers to the significant enhancement of patients’renal function，which is
manifested by the significant increase of glomerular filtration rate，which increases the clearance of drugs，and the effective blood
drug concentration cannot be achieved under the conventional dose. The efficacy of antibiotics is closely related to the
concentration. The influence of renal dysfunction on drug metabolism is an important factor that clinicians should consider when
determining the dosage. This article reviews the definition，risk factors，occurrence mechanism，evaluation methods of ARC，as
well as its impact on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of antibiotics and administration methods. It is found that ARC
widely exists in critically ill patients，and the risk factors include age（≤50 years old），brain trauma，sepsis，multiple trauma，
etc. When using antibiotics in ARC patients，the therapeutic effect of drugs can be improved by increasing the dosage，prolonging
the duration of administration and increasing the frequency of administration. However，in order to prevent adverse reactions caused
by high concentration accumulation of drugs，it is recommended to try to combine treatment drug monitoring.
KEYWORDS augmented renal clearance； antibiotics； pharmacokinetics； pharmacodynamics； dose adjustment； antibiotic
efficacy；glomerular filtration rate

肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）是一 者（12.9％）相比，ARC 患者（27.3％）表现出更高的治疗
种肾脏超滤状态。由于肾脏清除能力增加，可能导致经 失败率（P＝0.04），因此需要对 ARC 患者的给药方案进
[5]
肾脏消除的药物清除增加，使得药物在常规剂量下无法 行调整以获得满意的临床疗效 。由此可见，ARC 对药
达到有效的血药浓度，致使治疗失败。据文献报道，重 物代谢的影响是临床医师确定给药剂量时需考虑的重
症监护室中有 30％～85％的患者存在 ARC 。另外， 要因素。然而，目前临床医师对 ARC 患者的重视度不
[1]
[1]
ARC 也常发生于儿童和妊娠期妇女 ，但由于相关报道 高，文献报道仅有15％的医师对该类患者进行了抗菌药
[2]
较少，本文对该类特殊患者不做相关综述。 物剂量调整 。因此，本文从ARC的定义、危险因素、发
药物在 ARC 患者体内处于一种“高排低阻”的状 生机制、评估方法，以及其对抗菌药物药动学/药效学、给
态，特别是通过肾脏消除的药物，例如糖肽类、氨基糖 药方法的影响等方面进行综述，旨在提高临床对 ARC
苷类、β-内酰胺类抗菌药物等，药物清除率及表观分布 患者的重视程度，并为该类患者临床合理使用抗菌药物
容积增加，使得血药浓度降低、药-时曲线下面积（area 提供参考。
under the curve，AUC）减小，致使常规剂量的药物往往 1 ARC的定义、危险因素及发生机制
达不到有效的治疗浓度 [1－4] 。有研究显示，与非 ARC 患 ARC 通 常 定 义 为 成 人 尿 肌 酐 清 除 率（creatinine
clearance，CrCl）≥130 mL/（min·1.73 m） 。其发生的
[6]
2
Δ 基金项目 四川省科技计划项目（No.2019YFS0298）
危险因素包括年龄（≤50岁）、男性、创伤（包括外伤性脑
＊ 第 一 作 者 药 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：药 物 化 学 。 E-mail：
损伤、烧伤、外科手术等）、菌血症、血液肿瘤疾病、蛛网
chy_wh2022@163.com
膜下腔出血、胰腺炎、较低的序贯器官衰竭估计（sequen-
# 通信作者 副主任药师，副教授，博士。研究方向：临床药学。
E-mail：fbwu2013@scu.edu.cn tial organ failure assessment，SOFA）评分或者急性生理
·1782 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 中国药房 2022年第33卷第14期