Page 41 - 《中国药房》2022年13期

A. 空白对照组 B. HM组 C. HM-LPS组 D. KA@HM-LPS组
图7 细胞迁移实验结晶紫染色显微图（×400）

1 000
a
a 800
800 600
迁移的细胞数量/个 600 a a 侵袭的细胞数量/个 400 a a

400

200 200

0 0
空白对照组 HM组 HM-LPS组 KA@HM-LPS组 空白对照组 HM组 HM-LPS组 KA@HM-LPS组
A.细胞迁移实验 B.细胞侵袭实验
a：组间两两比较，P＜0.001
图8 细胞迁移和侵袭实验结果柱状图

A. 空白对照组 B. HM组 C. HM-LPS组 D. KA@HM-LPS组
图9 细胞侵袭实验结晶紫染色显微图（×400）
3 讨论 KA@HM-LPS在HM质量浓度为160 μg/mL时的溶
引起肝癌的主要危险因素有乙型肝炎、丙型肝炎、 血百分数低于游离 HM 在质量浓度为 40 μg/mL 时的溶
[29]
非酒精性脂肪肝、肝硬化等各种慢性肝损伤 。由于肝 血百分数，说明KA@HM-LPS在体内具有良好的血液相
癌早期症状不明显，确诊时通常已扩散到肝实质外 。 容性。而且，KA@BLPS 对正常肝细胞 LO2 的毒性低，
[26]
生物碱作为一类天然中药成分，具有抑制肿瘤细胞增 说明载体的生物相容性较好。但是，KA@BLPS具体对
殖、转移、血管生成，改变细胞形态，促进细胞凋亡和自 机体的安全性还需要在体内模型中分别从血液学和组
噬，触发细胞周期阻滞，调节多种癌相关基因和通路等 织 学 方 面 进 一 步 评 价 。 另 外 ，本 研 究 还 比 较 了
+
[30]
抗肿瘤作用 。HM 虽然也具有很好的抗肿瘤作用，但 KA@HM-LPS 对 LGMN -SK-Hep-1 和 SK-Hep-1 细胞的
存在毒性问题，故本研究制备了KA@HM-LPS。 增 殖 抑 制 活 性 和 线 粒 体 靶 向 性 。 结 果 显 示 ，在
+
本研究首先筛选 KA@HM-LPS 的制备方法和均质 LGMN -SK-Hep-1 细胞中，KA@HM-LPS 的抑制作用更
化方法。结果显示，薄膜分散法结合挤出法得到的 大，且可以特异性聚集在其线粒体上。Transwell实验结
KA@HM-LPS 呈负电荷，粒径较小，其 PDI 在 0.3 左右， 果显示，KA@HM-LPS对 LGMN -SK-Hep-1细胞迁移和
+
包封率为（90.50±0.62）％。体外释放率是评价缓控释 侵袭的抑制作用均高于HM-LPS。
制剂的重要参数之一，本研究中20％血浆中的体外释放 综上所述，将HM制备成KA@HM-LPS可以有效抑
率结果显示，KA@HM-LPS与HM溶液相比具有明显的 制Legumain酶过表达的肝癌细胞的迁移和侵袭，并提高
缓 释 效 果 ，体 外 释 放 曲 线 更 符 合 Weibull 分 布 。 HM的血液相容性。本研究后续将通过动物实验进一步
KA@HM-LPS 在 37 ℃、10％胎牛血清中 12 h 后的粒径 验证KA@HM-LPS在体内的安全性和靶向性，以探究该
几乎未再变大，表明KA@HM-LPS的血清稳定性良好。 载体设计的有效性。

中国药房 2022年第33卷第13期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 ·1571 ·