Page 44 - 《中国药房》2022年13期

damaged positive cells in myocardial tissue of gold hamsters increased significantly. Compared with model group，the above
indexes of administration groups were reversed to varying degrees；the gap of myocardial cells were clear，and the fibers disorder
was improved；the DNA damaged positive cells in the myocardial tissue were reduced to varying degrees. CONCLUSIONS
Yangxin dingji capsule can inhibit the cardiomyocyte pyroptosis and relieve the inflammatory injury of DCM in DCM model golden
hamsters by regulating the NLRP3/caspase-1/GSDMD signaling pathway，so as to protect the cardiomyocytes.
KEYWORDS Yangxin dingji capsule；diabetic cardiomyopathy；NLRP3/caspase-1/GSDMD signaling pathway；cardiomyocyte

随着糖尿病发病率的升高，心血管并发症已成为糖 1.2 主要药物与试剂
尿病患者高死亡率的主要原因。糖尿病心肌病（diabetic STZ、二甲苯（批号分别为V900890、534056）购自美
cardiomyopathy，DCM）是糖尿病特异性心脏并发症，主 国 Sigma 公司；养心定悸胶囊（批号 06717101141，规
要表现为心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭，可独立于 格 0.5 g/粒）购自河北永丰药业有限公司；恩格列净片
冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病发生 。炎症损 剂（批号 J20171073，规格 10 mg）购自德国 Boehringer
[1]
伤、氧化应激、纤维化等是 DCM 的重要发病机制，而细 Ingelheim公司；兔SP试剂盒（批号SP-9001）购自北京中
胞焦亡是一种炎症性的细胞死亡方式，可介导心肌组 杉金桥生物技术有限公司；柠檬酸钠缓冲液（批号
织炎症损伤，进而加速病程进展 [2 － 3] 。核转录因子κB C1013）购自北京索莱宝科技有限公司；兔 NF-κB 抗体、
（nuclear factor-kappa B，NF-κB）是调节炎症过程的关键 兔β-肌动蛋白（β-actin）抗体、TUNEL 检测试剂盒（批号
因子，可以激活核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3 分 别 为 10745-1-AP、20536-1-AP、PF-00006）购 自 美 国
（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体，并诱导 Proteintech 公司；兔 NLRP3 抗体（批号 NBP2-12446）购
细胞焦亡，从而释放炎症因子 [4－5] 。养心定悸胶囊是由 自美国 Novus Biologicals 公司；兔天冬氨酸特异性半胱
炙甘草汤化裁而来，具有益气滋阴、通阳复脉之功效，临 氨酸蛋白酶1（caspase-1）抗体（批号GB11383）购自武汉
床用于治疗心动悸、脉结代等症，但其作用机制尚不明 赛维尔生物科技有限公司；兔 IL-1β抗体、兔消皮素 D
确。有研究显示，养心定悸胶囊能有效提高缓慢性心律 （gasdermin D，GSDMD）抗体（批号分别为 ab283818、
失常患者的心率，改善心悸、胸闷、乏力等临床症状，改 ab219800）购自英国 Abcam 公司；生物素标记的羊抗兔
善血脂代谢水平和动脉血液循环，增强心肌供血，降低 IgG二抗（批号D00804-07）购自美国LI-COR公司；总胆
[6]
心血管事件的发生率和病死率 。实验研究表明，养心 固醇（total cholesterol，TC）检测试剂盒（批号 A111-1-1）
定悸胶囊可通过提高血清超氧化物歧化酶、还原型谷胱 购自南京建成生物工程研究所有限公司；IL-1β、转化生
甘肽水平，降低白细胞介素 6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤 长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）酶联
坏死因子α等水平，抑制心肌组织氧化应激和炎症反应， 免疫吸附检测试剂盒（批号分别为 SXR026、SXR059）
从而改善异丙肾上腺素诱导的大鼠缺血性心律失常 。 购自上海森雄科技实业有限公司；肌酸激酶同工酶
[7]
同时，养心定悸胶囊可有效改善心脏缺血再灌注损伤模 MB（creatine kinase MB，CK-MB）试剂盒（批号K030）购
型大鼠的血流动力学及心律失常，含药血清还可有效提 自长春汇力生物技术有限公司；RNA 提取试剂盒（批号
[8]
高大鼠心肌细胞活力 。本研究以链脲佐菌素（strepto- LS1040）购自生工生物工程（上海）股份有限公司；高糖
zotocin，STZ）诱导金黄地鼠建立DCM模型，观察焦亡通 高脂饲料（10％猪油+20％蔗糖+2.5％胆固醇+0.5％胆酸
路分子在 DCM 模型金黄地鼠心肌组织中的表达，并探 钠+67％基础饲料）购自北京科澳协力饲料有限公司。
讨养心定悸胶囊对心肌细胞的保护作用机制，以期为 1.3 实验动物
DCM的临床治疗提供实验依据。 SPF 级健康雄性 5 周龄金黄地鼠 50 只，体质量
1 材料 （100±20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公
1.1 主要仪器 司，实验动物生产许可证号为SCXK（京）2016-0011。实
DP72CCD型BX53显微镜购自日本Olympus公司； 验动物饲养于河北中医学院肝肾病重点实验室，自由饮
Vevo2100型超声仪购自加拿大Visual Sonics公司；Power 食。饲养环境通风良好，12 h昼夜节律，温度20～25 ℃，
Pac 型电泳仪、Mini Protean 型电泳槽、Trans-Blot 型半干 相对湿度40％～70％。
转膜仪、CFX96实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪均 2 方法
购自美国 Bio-Rad 公司；EVOS FL Auto2 型全自动活细 2.1 分组、造模与给药
胞显微成像分析系统购自美国 Thermo Fisher Scientific 金黄地鼠适应性饲养1周后，使用Excel软件生成的
公司；Odyssey SA 型近红外双色激光扫描仪购自美国 随机数字将50只金黄地鼠分为对照组（10只）和造模组
LI-COR公司。 （40只）。对照组金黄地鼠全程给予正常饲料喂养，造模

·1574 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 中国药房 2022年第33卷第13期