Page 54 - 《中国药房》2022年12期

半夏露颗粒是由生半夏、枇杷叶、远志（泡）、款冬 广西双蚁药业有限公司。生半夏饮片（批号 ST210201）
花、桔梗、麻黄、甘草、陈皮和薄荷油9味中药制成的复方 购自贵州缔谊健康制药有限公司；远志饮片（批号
制剂，具有止咳化痰的功效，用于咳嗽多痰、支气管炎的 2001027）、陈皮饮片（批号 2001026）均购自安徽盛海堂
临床治疗 。半夏露颗粒现行质量标准除性状和颗粒剂 中药饮片有限公司；桔梗饮片（批号200218）购自江西江
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通用制剂要求外，仅有针对薄荷脑的薄层色谱鉴别方 中中药饮片有限公司；甘草饮片（批号170901）购自江西
法 。麻黄为方中臣药，具宣肺平喘作用，主要含有麻黄 博源堂药业有限公司；款冬花饮片（批号190202171）、枇
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碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲伪麻黄碱等麻黄碱类成 杷叶饮片（批号180804791）均购自康美药业股份有限公
分，以上4种成分均为半夏露颗粒的有效成分 [2－3] 。麻黄 司；薄荷药材（批号 20170915）产自江苏省泗洪县；以上
碱类成分肾上腺素受体活性很强，尤其是去甲伪麻黄 饮片/药材均经江西省药品检验检测研究院丁银平主管
碱对肾上腺素受体的半数效应浓度（median effective 中药师检验为真品。薄荷油为上述薄荷药材经挥发油
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concentration，EC50 ）为 0.015 μmol/L ，浓度过高可引发 提取法提取制得。
血压升高、震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸等严重不良反 盐 酸 麻 黄 碱 对 照 品（批 号 171241-201508，纯 度
应 [5－6] 。因此，建立以麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去 99.8％）、盐酸伪麻黄碱对照品（批号 171237-201208，纯
甲伪麻黄碱为代表的麻黄碱类成分含量测定方法对半 度 99.9％）均购自中国食品药品检定研究院；盐酸去甲
伪麻黄碱对照品溶液（批号CX171206-20，质量浓度100
夏露颗粒的疗效与安全性研究至关重要。笔者通过检
μg/mL，供含量测定用）、盐酸甲基麻黄碱对照品溶液（批
索发现，现有文献大多仅测定了麻黄或其复方制剂中
号CL180312-04，质量浓度1 000 μg/mL，供含量测定用）
2～3 个麻黄碱类成分 [7－11] ，不能全面地评价含麻黄类药
均购自美国 Stanford Chemicals 公司；乙酸铵、甲酸、乙
物的疗效与安全性。目前测定方法大多为高效液相色
腈、甲醇均购自德国 Sigma 公司，均为色谱纯；氯化钠
谱法 [7－11] ，但加大取样量、液液萃取前处理结合高效液相
（NaCl，分析纯）购自国药集团化学试剂有限公司；十八烷
色谱法检测，难以达到预期的检测效果。
基键合硅胶吸附剂（octadecyl bonded silica gel adsorbent，
QuEChERS（quick，easy，cheap，effective，rugged，
以下简称“C18”；粒径 50 μm）、N-丙基乙二胺吸附剂
safe）是一种分散固体萃取技术，具有提取效率高、净化
（N-propyl ethylenediamine adsorbent，PSA；粒径 40～63
效果好的优点 。该方法被广泛应用于食品农药残留
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μm）均购自日本 Shimadzu 公司；其余试剂均为分析纯，
和功效成分检测前处理领域 [12－17] 。基于此，本研究首次
水为超纯水。
以QuEChERS方法对样品进行前处理，结合超高效液相
2 方法与结果
色谱-串联三重四极杆质谱（ultra high performance li-
2.1 溶液的制备
quid chromatography tandem triple quadrupole mass spec-
2.1.1 混合对照品储备液 精密称取盐酸麻黄碱对照
trometry，UHPLC-MS/MS）法同时测定半夏露颗粒中麻
品 10.54 mg、盐酸伪麻黄碱对照品 10.80 mg，分别置于
黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲伪麻黄碱4种麻黄碱
100 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为盐
类成分的含量，旨在为该制剂的质量标准提升和质量安
酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱对照品储备液；精密吸取盐酸
全控制提供参考。
麻黄碱、盐酸伪麻黄碱对照品储备液各10 mL，盐酸去甲
1 材料 伪麻黄碱对照品溶液1.0 mL、盐酸甲基麻黄碱对照品溶
1.1 主要仪器 液 0.3 mL 置于同一 25 mL 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，
本研究所用主要仪器有 1290 型快速液相色谱仪 配制成含麻黄碱34.470 μg/mL、伪麻黄碱35.355 μg/mL、
（美国 Agilent 公司），API 4000 型液相质谱联用仪（美国 去甲伪麻黄碱3.223 μg/mL、甲基麻黄碱9.972 μg/mL（上
Applied Biosystems 公司），VORTEX WX 型涡旋混合器 述含量均由盐酸盐折算成麻黄碱类成分计）的混合对照
（意大利 VELP 公司），ST16R 型离心机、MicroPure UV/ 品储备液，于－20 ℃密封贮存，备用。
UF 型超纯水系统（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）， 2.1.2 供试品溶液 取本品适量，研细，取粉末约0.2 g，
KQ500E 型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）， 精密称定，置于50 mL离心管中，加入含1％甲酸的甲醇
XS205DU型电子天平、ML204型电子天平（瑞士Mettler 10 mL，涡旋 30 s，超声（功率 250 W，频率 25 kHz）提取
Toledo公司）等。 20 min，加入无水硫酸钠4 g，涡旋30 s后，以10 000 r/min
1.2 主要药品与试剂 离心5 min，精密吸取上清液2 mL置于10 mL量瓶中，加
半夏露颗粒共3批，其中样品1（批号191003088）购 含1％甲酸的甲醇至刻度，摇匀，制得待净化液。将上述
自同药集团大同制药有限公司，样品 2（批号 21032701） 待净化液 1 mL 转移至 2 mL QuEChERS 净化管（含 PSA
购自云南裕丰药业有限公司，样品 3（批号 190314）购自 100 mg、C18 50 mg）中，涡旋 30 s，以 10 000 r/min 离心 1

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