Page 81 - 《中国药房》2022年11期

过氧化麦角甾醇衍生物对人三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

的影响 Δ

张宏宇 ，任文康，邹 宇，韩迎龙，杨宏艳，卜 明，都晓辉，林 宇（齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江 齐齐哈尔
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161006）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）11-1355-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.11.13

摘 要 目的 研究过氧化麦角甾醇衍生物EP-3P对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响，为乳腺癌治疗
相关药物的开发提供参考。方法 采用MTT法检测0（空白对照）、1.25、2.5、5、10、20、40 μmol/L EP-3P作用于MDA-MB-231细胞
24、48、72 h后细胞的增殖情况。以0（空白对照）、5、10、20 μmol/L EP-3P作用于MDA-MB-231细胞24 h后，分别采用细胞划痕法、
Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力，采用流式细胞术分别测定细胞凋亡和周期分布情况，并采用Western blot法检测细胞
中 B 淋巴细胞瘤 2（Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）、胱天蛋白酶 3（caspase-3）、活化的 caspase-3（cleaved-caspase-3）、细胞色素 C
（Cyt-C）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达水平。结果 与空白对照比较，2.5、5、10、20、40 μmol/L EP-3P均可显著
升高细胞的增殖抑制率（P＜0.05或P＜0.01），且呈浓度和时间依赖趋势。10、20 μmol/L EP-3P作用24 h后，均可显著降低/减少细
胞迁移愈合率和侵袭细胞数（P＜0.01），将细胞周期阻滞于G2/M期（P＜0.05或P＜0.01），显著升高细胞的凋亡率（P＜0.05），并且
可显著上调细胞中 Bax、Cyt-C、cleaved-caspase-3 蛋白表达和下调细胞中 Bcl-2、caspase-3、MMP-2、MMP-9 蛋白表达（P＜0.01）。
结论 EP-3P可通过线粒体介导的内源性caspase途径抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、迁移和侵袭，并可诱导细胞发生凋亡。
关键词 过氧化麦角甾醇衍生物；乳腺癌细胞；EP-3P；三阴性乳腺癌；迁移；侵袭；凋亡

Effect of ergosterol peroxide derivatives on the proliferation，migration and invasion of human triple
negative breast cancer cell
ZHANG Hongyu，REN Wenkang，ZOU Yu，HAN Yinglong，YANG Hongyan，BU Ming，DU Xiaohui，LIN Yu
（College of Pharmacy，Qiqihar Medical University，Heilongjiang Qiqihar 161006，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects of ergosterol peroxide derivatives EP-3P on the proliferation，migration and
invasion of human tripe negative breast cancer cell MDA-MB-231，and to provide reference for the development of breast cancer
related drugs. METHODS MTT assay was adopted to detect the proliferation of MDA-MB-231 cells after treated with 0（blank
control），1.25，2.5，5，10，20，40 μmol/L EP-3P for 24，48 and 72 h. Wound healing assay and Transwell chamber method were
adopted to detect the migration and invasion ability of MDA-MB-231 cells after treated with 0（blank control），5，10，20 EP-3P for
24 h. The apoptosis and cell cycle distribution were detected by flow cytometry. Western blot assay was used to detect the
expressions of B-cell lymphoma-2 （Bcl-2），Bcl-2 associated X protein （Bax），caspase-3，cleaved-caspase-3，cytochrome C
（Cyt-C），matrix metalloproteinase-2（MMP-2）and MMP-9. RESULTS Compared with blank control group，2.5，5，10，20，40
μmol/L EP-3P could significantly increase the inhibitory rate of cell proliferation（P＜0.05 or P＜0.01）in a dose and time-
dependent manner. After 24 h treatment of EP-3P（10，20 μmol/L），the rate of cell migration and the number of invasive cells
were decreased significantly （P＜0.01），and cell was arrested at G2/M stage （P＜0.05 or P＜0.01）；the apoptotic rate was
increased significantly（P＜0.05）；the protein expressions of Bax，Cyt-C and cleaved-caspase-3 were upregulated significantly，
while those of Bcl-2，caspase-3，MMP-2 and MMP-9 were downregulated significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS EP-3P can
inhibit the proliferation，migration and invasion of human tripe negative breast cancer cells MDA-MB-231 through mitochondrial
mediated endogenous caspase pathway，and induce the apoptosis of cells.
KEYWORDS ergosterol peroxide derivatives；breast concer cell；EP-3P；triple negative breast cancer；migration；invasion；
apoptosis

全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新
Δ 基金项目：齐齐哈尔市科技计划联合引导项目（No.LHYD-
2021021）；黑龙江省中医药科研项目（No.ZHY18-164） 发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，已成为全
＊硕士研究生。研究方向：药效评价与体内过程研究。E-mail： 球第一大癌症 。虽然随着化疗、内分泌治疗、靶向治疗
[1]
1941426704@qq.com
等综合治疗手段的运用，癌症患者的病死率已大幅度下
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：药物抗肿瘤基
础。电话：0452-2663159。E-mail：linyu7373@163.com 降，但我国仍约有7.82％的女性因乳腺癌复发或转移而

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