Page 105 - 《中国药房》2022年11期
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那度胺+地塞米松（lenalidomide and dexamethasone，Rd）        群为由于年龄（≥65 岁）或有大量合并症而不适合进行
                            [6]
        作为标准治疗方案之一 。                                       大剂量化疗和干细胞移植的 NDMM 成年患者，其美国
            近年来，达雷妥尤单抗（daratumumab）的上市给                    东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，
        MM患者带来了更多的治疗选择。作为一种靶向CD38                          ECOG）评分为0～2分。排除曾因MM接受过全身治疗
        分子的人源化IgG1 κ型单克隆抗体，该药能够直接诱导                        或干细胞移植者，患有意义未明的单克隆免疫球蛋白血
                                                   [4]
        肿瘤细胞凋亡或通过免疫调节机制杀伤肿瘤细胞 ，是                           症、无症状（冒烟型）多发性骨髓瘤、原发性淀粉样变性
        目前治疗MM最有效的新药之一。2019年7月，达雷妥                         肾病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、浆细胞白血病或
        尤单抗首次在中国获批上市，用于治疗复发和难治性                            POEMS综合征者，或在入组和随机分配前5年内患有恶
        MM。2021年11月，国家药品监督管理局进一步批准了                        性肿瘤者。
        达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（daratumumab，                     1.2 治疗方案
        lenalidomide and dexamethasone，D-Rd）治疗不适合干细            MAIA试验中，737例患者按1∶1比例随机分配接受
        胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（transplantineligible newly           D-Rd（368 例）或 Rd（369 例）治疗，以 28 d 为 1 个治疗周
                                                  [7]
        diagnosed multiple myeloma，TNE-NDMM）的适应证 。国        期，患者总体中位随访时间为 56.2 个月（D-Rd 组为 56.6
        外一项正在进行的多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试                           个月，Rd 组为 55.9 个月）。2 组患者在每个治疗周期的
        验（MAIA 试验）评估了 D-Rd 对比 Rd 用于一线治疗                    第 1～21 天每天口服来那度胺 25 mg，在每个治疗周期
        TNE-NDMM 的疗效和安全性。结果显示，在中位随访                        的第 1、8、15、22 天口服地塞米松 40 mg。在此基础上，
        56.2 个月时，D-Rd 较 Rd 更能显著提高患者的客观缓解                   D-Rd组患者接受达雷妥尤单抗静脉注射（16 mg/kg），第
        率（92.9％ vs. 81.6％），延长中位无进展生存期（progres-             1～2个周期每周1次，第3～6个周期每2周1次，之后每
        sion-free survival，PFS）（＞56.2 个月 vs. 34.4 个月），降低   4周1次；在达雷妥尤单抗输注前大约1 h，口服对乙酰氨
        47％的疾病进展（progressive disease，PD）或死亡风险[相            基酚 650 mg、苯海拉明 25 mg、地塞米松 40 mg；从达雷
        对风险比（hazard ratio，HR）为0.53，95％置信区间（confi-          妥尤单抗输注后次日开始，连续 2 d 每天口服甲泼尼龙
        dence interval，CI）为 0.43～0.66，P＜0.000 1] 。NCCN     20 mg。2组患者接受治疗直至PD或发生不可接受的不
                                              [8]
        肿瘤学临床实践指南也将 D-Rd 推荐为 TNE-NDMM 的                    良事件，之后停止当前治疗方案转入二线治疗 。在
                                                                                                      [8]
                    [6]
        首选治疗方案 。                                           MAIA 试验中的二线治疗方案因人而异，本研究根据
            尽管达雷妥尤单抗疗效显著，但以该药为基础的治                         《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020 年修订）》 推荐，
                                                                                                    [11]
        疗方案的高额支出给患者带来了沉重的经济负担。基                            假设 PD 后 2 组患者均采用伊沙佐米+来那度胺+地塞
                              [9]
                                       [10]
        于 MAIA 试验，Narsipur 等 、Patel 等 从美国卫生体系              米松进行二线治疗：在每个治疗周期的第 1、8、15 天每
        角度出发，分别利用2019年和2020年的成本数据，评价                       天口服伊沙佐米 4 mg；来那度胺和地塞米松的用法用
        了D-Rd方案一线治疗TNE-NDMM的经济性，研究结果                       量同上。
        均显示 D-Rd 与 Rd 疗法相比不具有成本-效果优势。达                     1.3  模型构建
        雷妥尤单抗是一种较为昂贵的药物，2021年其在我国各                             根据疾病发展过程，本研究构建包括 PFS、PD 和死
        省市药品挂网与中标价格的中位值为 2 380 元/100 mg，                   亡（Death）3 种健康状态的分区生存模型对疾病进程进
        虽然低于2020年其在美国的平均售价（524美元/100 mg），                  行模拟，模型结构见图 1。假设模拟队列在 PFS 健康状
        但目前尚不清楚D-Rd治疗方案是否能在我国的临床环                          态下进入模型，依据临床试验中实际用药疗程 28 d 为 1
        境中具有足够的价值，基于我国卫生体系进行的相关经                           个循环周期，在每个周期的模拟中，患者均处于3种健康
        济性评价尚处于空白。因此，本研究基于MAIA试验结                          状态之一，并接受相关药物治疗。由于MAIA试验中有
        果，并参考其他已发表的文献，尝试建立TNE-NDMM患                        99％的入选患者年龄≥65岁，20年后2组患者几乎全部
        者的分区生存模型，从我国卫生体系角度评价 D-Rd 对                        处于死亡状态，故本研究模拟时长为20年，研究角度为
        比Rd一线治疗TNE-NDMM的经济性，以期为临床用药                        我国卫生体系角度。根据《中国药物经济学评价指南
        和相关卫生决策提供参考。                                       2020》推荐，成本和效果均使用 5％的贴现率，意愿支付
        1 资料与方法                                            阈值（willingness-to-pay，WTP）设定为 3 倍 2021 年我国
                                                                                                     [12]
        1.1  目标人群                                          人均国内生产总值（gross domestic product，GDP） 。分
            本研究的目标人群来自于 MAIA 试验 中的患者，                      区生存模型的构建及成本-效果分析在 Microsoft Excel
                                             [8]
        纳入、排除标准与该试验保持一致。符合条件的目标人                           2019软件中完成。


        中国药房    2022年第33卷第11期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11  ·1375 ·
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