Page 114 - 《中国药房》2022年10期

表5 两组患者的耐药率比较
VRE组（24例） VSE组（266例）
药物 屎肠球菌 粪肠球菌 其他 屎肠球菌 粪肠球菌 其他 χ 2 P
菌株数 R/％ S/％ 菌株数 R/％ S/％ 菌株数 R/％ S/％ 菌株数 R/％ S/％ 菌株数 R/％ S/％ 菌株数 R/％ S/％
氨苄西林 3 100 0 0 － － 21 0. 100. 138 92.75 7.25 119 0. 100. 9 66.67 33.33 12.671 ＜0.001
克林霉素 3 100 0 0 － － 21 100. 0. 138 100. 0. 119 100. 0. 9 100. 0.
庆大霉素 1 100 0 0 － － 18 16.67 83.33 116 55.16 44.44 82 40.24 59.76 3 33.33 66.67 5.357 0.038
红霉素 3 100 0 0 － － 21 47.62 52.38 138 90.58 0.01 119 63.03 10.08 9 66.67 33.33 6.460 0.040
利奈唑胺 3 0 100 0 － － 21 0. 100. 138 0.72 99.28 119 7.56 90.76 9 0. 100. 1.129 0.569
左氧氟沙星 3 100 0 0 － － 21 4.76 95.24 138 87.68 10.14 119 21.01 75.63 9 11.11 88.89 15.150 0.001
莫西沙星 3 100 0 0 － － 21 4.76 95.24 138 87.68 8.70 119 19.33 78.99 9 11.11 88.89 14.573 0.001
青霉素 3 100 0 0 － － 21 14.29 85.71 138 93.48 6.52 119 0. 100. 9 66.67 33.33 4.859 0.028
替考拉宁 1 0 100 0 － － 6 0. 100. 26 0. 100. 2 0. 100. 1 0. 100. 5.179 0.023
替加环素 3 0 100 0 － － 21 0. 100. 138 0. 100. 119 0. 100. 9 0. 100.
R：耐药率；S：敏感率；－：无（即所收集数据中未出现耐万古霉素的粪肠球菌，故无相关药敏谱）
3 讨论 发于秋、冬季节，其原因可能为秋、冬季节雨水较多、气
有研究发现，住院时间长、入住重症加强护理病房、 候潮湿，易于肠球菌生长，同时由于住院患者数量的增
既往腹腔手术史、严重基础疾病、广谱抗菌药物使用史 加及其免疫系统的季节性变化导致肠球菌院内感染更
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和既往万古霉素使用史等为肠球菌定植及感染的高危 易发生 。本研究结果显示，两组标本送检季节分布情
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因素 。我国屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素的平均耐 况比较差异无统计学意义，与李六亿等 的研究结果一
药率分别为 1.0％、0.2％；重庆地区以屎肠球菌感染为 致。送检科室主要为肝胆外科及胃肠外科，这可能是因
主，就耐药性而言，暂未发现粪肠球菌对万古霉素耐药， 为上述两个科室接受盆腹腔手术的患者较多，术后机体
屎肠球菌对万古霉素的耐药率约为 0.3％ 。因肠球菌 免疫力降低、菌群异位使得送检标本增加，这也与标本
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自身结构的特异性及新耐药基因的获得性，使得其对青 种类主要为腹腔积液及伤口分泌物基本一致。
霉素类、头孢菌素类、低剂量氨基糖苷类等抗菌药物天然 本研究结果显示，肠球菌对万古霉素的耐药率约为
耐药，导致临床对肠球菌所致感染治疗药物的选择十分 8.3％（24/290），除鹑鸡肠球菌及铅黄肠球菌等天然耐万
有限 。针对肠球菌所致感染，尤其是感染性心内膜炎， 古霉素菌种外，粪肠球菌对万古霉素的耐药率为 0（0/
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传统治疗方案为β-内酰胺类联用氨基糖苷类抗菌药物， 290，即未检出耐万古霉素粪肠球菌），屎肠球菌的耐药
二者可产生协同作用，从而使杀菌活性更强 。但近年 率 为 1.0％（3/290），虽 高 于 重 庆 地 区 的 总 耐 药 率
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来有研究表明，氨苄青霉素联合头孢曲松治疗肠球菌感 （0.3％） ，但与殷琳等 的研究结果相似。总体上，我院
染的效果与标准的β-内酰胺类联用氨基糖苷类抗菌药 肠球菌感染检出菌种与全国总趋势相同，以屎肠球菌和
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物的效果相当，且前者毒性更小 。当肠球菌生成β-内 粪肠球菌为主 。本研究中，两组患者感染的菌种存在
酰胺酶或低亲和力的青霉素结合蛋白时，可导致该菌对 明显差异。VRE 组主要为天然耐万古霉素的鹑鸡肠球
青霉素耐药 ，此时可选用万古霉素（或替考拉宁）或联 菌及铅黄肠球菌，屎肠球菌较少。根据表5中VRE组其
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用氨基糖苷类抗菌药物，但此方案可能会导致肾毒性增 他类型肠球菌（即鹑鸡肠球菌及铅黄肠球菌）对各类抗
加。糖肽类抗菌药物可通过与肽聚糖前体末端的氨基 菌药物的耐药及敏感率结果显示，上述菌株除对万古霉
酸 残 基 D- 丙 氨 酸 -D- 丙 氨 酸（D-alanine-D-alanien，D- 素天然耐药外，对氨苄西林、青霉素、左氧氟沙星、莫西
Ala-D-Ala）结合，阻碍转糖基化及转肽化反应的发生，从 沙星、庆大霉素、利奈唑胺、替考拉宁、替加环素等抗菌
而抑制细菌细胞壁的合成及细菌的生长繁殖；当肽聚糖 药物的敏感率均在80％以上，故检出后多采用β-内酰胺
末端的D-Ala残基被D-乳酸或D-丝氨酸替代时，可形成 类或联用氨基糖苷类抗菌药物治疗，这与Monticelli等 [19]
D-丙氨酸-D-乳酸（D-alanine-D-lactate，D-Ala-D-Lac）和 研究的用药方案一致；同时根据表 3、表 4 结果显示，患
D-丙氨酸-D-丝氨酸（D-alanine-D-serine，D-Ala-D-Ser）， 者感染VRE后抗菌药物的平均使用时间约为2周，经治
二者的亲和力明显降低，从而导致万古霉素耐药 。因 疗后，约有 79％的患者好转出院，其原因可能与天然耐
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此，当出现获得性VRE所致严重感染时，临床可选用利奈 万古霉素肠球菌对大部分抗菌药物敏感及毒性较小有
唑胺或达托霉素，同时可联用能破坏细胞壁的抗菌药物。 关。VSE组以屎肠球菌和粪肠球菌为主，二者对多种抗
在本研究中，肠球菌感染患者主要为60岁以上的老 菌药物的耐药率均较高，尤其是屎肠球菌，对氨基糖苷
年人群，可能与这类人群的基础疾病较多、免疫功能低 类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类等抗菌药物的敏感率均低
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下有关 。大部分患者在住院期间存在侵入性操作（如 于 50％，与吴敏等 的研究结果相近，故检出后采用糖
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盆腹腔手术、气管插管、尿管）等危险因素，但两组上述 肽类抗菌药物治疗。刘绍泽等 研究发现，由于头孢菌
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临床事件发生情况比较差异均无统计学意义，表明侵入 素类及硝基咪唑类抗菌药物的使用，破坏了肠道菌群的
性操作不是导致 VRE 出现的危险因素。肠球菌感染多 平衡，使肠球菌成为了优势菌群，最终引发肠球菌感

·1256 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 中国药房 2022年第33卷第10期