Page 77 - 《中国药房》2022年9期

increased significantly in Dihydroergotoxine mesylate tablet group and Longshengzhi capsule high-dose group，the serum level of
GSH-Px increased significantly while the MDA level decreased significantly in each administration group（P＜0.05 or P＜0.01）.
HE staining showed that Longshengzhi capsule could improve the histopathological damage of hippocampus in vascular dementia
model rats. A total of 14 differential metabolites were screened and identified by UPLC-Q/TOF-MS and orthogonal partial least
squares discriminant analysis model（VIP＞1 and P＜0.05）. The results of metabolic pathway enrichment analysis showed that the
metabolic pathways involved in vascular dementia in rats mainly included vitamin B6 metabolism，fatty acid metabolism and steroid
hormone biosynthesis. CONCLUSIONS Longshengzhi capsule can improve the learning and memory ability of rats caused by
vascular dementia. Its effect may be related to improving the oxidative stress injury caused by lipid accumulation in the process of
vascular dementia. The metabolic pathways involved mainly include vitamin B6 metabolism，fatty acid metabolism and steroid
hormone biosynthesis.
KEYWORDS Longshengzhi capsule；vascular dementia；learning ability；memory ability；metabonomics；rat

痴呆是一种老年群体常见病，以获得性认知功能减 1.3 药物与试剂
退为主要表现。随着全球人口老龄化的增加，该病已成 龙生蛭胶囊（批号 20171250，规格 0.4 g/粒）购自陕
[1]
为严重影响人类健康的重大问题 。我国痴呆的患病率 西步长制药有限公司；甲磺酸双氢麦角毒碱片（批号
为5％左右，且呈逐年增加的趋势 。血管性痴呆是老年 7M801T，规格1 mg/片）购自天津华津制药厂；超氧化物
[2]
痴呆的常见类型之一，目前已成为导致痴呆的第二大病 歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondial-
[3]
因 。血管性痴呆通常由出血性脑血管病、缺血性脑血 dehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxi-
管病及急慢性缺氧性脑血管病等疾病引起，可分为多梗 dase，GSH-Px）试剂盒（批号分别为20180412、20180418、
死性痴呆、皮质下动脉硬化性脑病、关键部位梗死性痴 20180908）购自南京建成生物工程研究所；苏木素-伊红
呆、分水岭梗死性痴呆、出血性痴呆，且易造成认知功能 （HE）染色液、4％多聚甲醛（批号分别为G1005、G1101）
障碍 [4－5] 。 购自武汉谷歌生物科技有限公司；乙腈（色谱级，货号
龙生蛭胶囊于 2001 年在中国获批上市，由黄芪、水 A998-4）购自上海佰晔生物科技中心。
蛭、川芎等12味中药组成，在补阳还五汤的基础上经过 2 方法
处方加减而成，对脑卒中具有较好疗效 [6－7] 。有研究报 2.1 分组、造模与给药
道，在临床上龙生蛭胶囊联合西药对血管性痴呆也有一 取 90 只 SD 大鼠，按照随机数字表法随机分为假手
[8]
定的治疗作用 ，但是关于龙生蛭胶囊单独使用是否能 术组、模型组、甲磺酸双氢麦角毒碱片组（阳性对照，
够治疗血管性痴呆，笔者查阅文献未见报道。本实验通 0.54 mg/kg）和龙生蛭胶囊高、中、低剂量组（2.16、1.08、
过制备大鼠血管性痴呆模型，探讨龙生蛭胶囊给药后对 0.54 g/kg），每组 15 只大鼠。参考《中药药理研究方法
模型大鼠学习和记忆能力的影响，并通过代谢组学研究 学》 ，依据成人给药量换算得到大鼠给药量作为甲磺酸
[9]
探讨可能的作用机制，以期为龙生蛭胶囊的临床应用及 双氢麦角毒碱片组和龙生蛭胶囊中剂量组的给药剂量，
二次开发研究提供数据支撑。 龙生蛭胶囊高、低剂量组的给药剂量为中剂量组的2倍、
1 材料 1/2。除假手术组外（只穿线不结扎），其余各组大鼠采用
1.1 动物 双侧颈总动脉永久结扎方法制备血管性痴呆模型 。
[10]
健康雄性 SPF 级 SD 大鼠，体质量 220 g 左右，购自 造模后第 3 天，参考文献[11]进行 Morris 水迷宫行为学
北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK 测评，以假手术组大鼠逃避潜伏期为参考值，计算其余
（京）2016-0006。实验符合北京中医药大学动物伦理委 各组大鼠的逃避潜伏期与参考值之比，若该比值＞
员会标准，伦理号：BuCM-4-2018121802-4063。 20％，则被评定为有认知功能障碍的大鼠，即造模成
1.2 仪器 功。每组至少选取 10 只大鼠进入后续实验。甲磺酸双
Morris 水迷宫购自北京众实科技有限公司；AC- 氢麦角毒碱片组和龙生蛭胶囊高、中、低剂量组大鼠分
QUITY UPLC I-Class 型超高效液相色谱仪、SYNAPT 别灌胃相应剂量的药物混悬液10 mL/kg，假手术组和模
G2-Si型质谱仪购自美国Waters公司；Neofuge 15R高速 型组大鼠灌胃相同体积的蒸馏水，均连续灌胃28 d。
冷冻离心机购自上海力康生物医疗科技控股有限公司； 2.2 Morris水迷宫实验
Chemray 240型全自动生化分析仪购自深圳雷杜生命科 参考文献[12－13]，于大鼠灌胃最后 7 d 期间进行
学股份有限公司；RM2016 型病理切片机购自上海徕卡 Morris水迷宫实验，检测各组大鼠学习和记忆能力的变
仪器有限公司。 化情况，包括定位航行实验和空间探索实验。

中国药房 2022年第33卷第9期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 ·1095 ·