Page 130 - 《中国药房》2022年9期

菌且烧伤面积＞20％的患者，建议给予亚胺培南-西司 同的规定，如欧洲各国和日本均不推荐将亚胺培南-西
他丁1 g，q6 h。基于此，笔者对烧伤患者使用亚胺培南- 司他丁用于新生儿。但在美国，则将亚胺培南-西司他
西司他丁的PPK研究进行总结，结果见表3。 丁推荐用于体质量大于1.5 kg的新生儿（禁用于患脑膜炎
3.1.3 ECMO 患者 ECMO 是一种为呼吸衰竭或心力 的新生儿）；对于周龄小于 1 周的新生儿推荐剂量为 25
衰竭患者提供临时心脏呼吸支持的体外装置 。ECMO mg/kg，q12 h；对于周龄 1～4 周的新生儿推荐剂量为 25
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的常见适应证是急性呼吸窘迫综合征，主要由感染性病 mg/kg，q8 h 。我国目前也尚无针对儿童和新生儿的亚
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因引起，故 ECMO 患者需要进行抗菌治疗 。例如：对 胺培南-西司他丁给药指南，但有部分国外研究通过运
于严重感染的ECMO患者可选择亚胺培南-西司他丁治 用PPK分析了此类人群的给药剂量范围。
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疗，但由于 ECMO 的置入会吸附抗菌药物，从而降低了 Dao等 将 82例新生儿的173份血样进行PK研究，
药物的 CL。Chen 等 [38] 使用二室模型分析了 247 例患 结果显示，给予新生儿 20～25 mg/kg，q6 h～q12 h 的剂
者（nECMO＝48，n 非 ECMO＝199），结果显示，ECMO 患者的 量可获得最佳疗效（％fT＞MIC达100％）。Dong等 纳
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CL 值远超非 ECMO 患者（CLECMO＝28.3 L/h，CL 非 ECMO＝ 入了 56 例儿童血液肿瘤患者，所有患儿均按 15～25
8.88 L/h），前者亚胺培南-西司他丁血药浓度低，建议给 mg/kg，q6 h 注射亚胺培南-西司他丁。结果显示，体质
予 750 mg，q6 h 以获得更高的治疗成功率；对于肌酐清 量、年龄和 CL 是影响亚胺培南-西司他丁剂量调整的 3
除率（CLCR ）≤70 mL/min 的患者应该减少亚胺培南-西 个协变量；对于感染铜绿假单胞菌的儿童来说，给予亚
司他丁的剂量；对于体质量为 50～80 kg 的患者则不需 胺培南-西司他丁 25 mg/kg，q6 h 即可达到良好的效果。
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要调整剂量。Welsch 等 研究发现，2 例接受 ECMO 治 Yoshizawa 等 对比了使用亚胺培南-西司他丁的 60 例
疗的肺移植患者分别感染了阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯 新生儿和 39 例儿童的血液和尿液样本，发现新生儿的
菌，给予亚胺培南-西司他丁 1 g，q6 h 后，移植效果均较 CL 是儿童的 1/2、Vd 是儿童的 1.8 倍；当给予新生儿 25
好。Jaruratanasirikul等 给10例ECMO患者输注0.5 g， mg/kg，q8 h，给予儿童 25 mg/kg，q6 h 的亚胺培南-西司
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q6 h 亚胺培南-西司他丁后，其 Vd 为 13.98 L、CL 总为 他丁时，约有 90％的患儿达到 MIC（16 mg/L）。笔者对
9.78 L/h、CL为60～120 mL/min；经PPK模型分析后，建 新生儿和儿童使用亚胺培南-西司他丁的PPK研究进行
议针对该类患者给予 1 g，q6 h 亚胺培南-西司他丁以获 总结，结果见表4。
得更好的临床治疗效果。基于此，笔者对ECMO患者使 4 结语
用亚胺培南-西司他丁的 PPK 研究进行总结，结果见 本文通过回顾亚胺培南-西司他丁在特殊状态人群
表3。 中的 PPK 研究发现，Vd和 CL 是影响其剂量调整最重要
3.2 新生儿和儿童 的协变量。在特殊生理病理状态下，患者的 Vd和 CL 较
亚胺培南-西司他丁在儿童中的用量不同于成年 正常患者变化明显，如 CRRT 患者和烧伤患者的 Vd、CL
人，其治疗剂量是根据年龄以mg/kg计算的。此外，亚胺 均升高，ECMO 患者、新生儿和儿童的 Vd 升高、CL 降
培南-西司他丁是否能用于新生儿和儿童，各国均有不 低。基于此，笔者建议亚胺培南-西司他丁给药剂量为：
表3 烧伤患者和ECMO患者使用亚胺培南-西司他丁的PPK研究总结
人群 第一作者（发表年份） 纳入患者例数 PK软件 房室模型 Vd/（L/kg） CL 总/（mL/min） PK/PD指数 MIC/（mg/L） 推荐剂量
烧伤患者 Por E D（2021年） [33] 23 Pumas 二室 ND ND 40％fT＞MIC 2 500 mg，q6 h
Por E D（2021年） [33] 23 Pumas 二室 ND ND 40％fT＞MIC 4 1 g，q6 h
Li S W（2019年） [34] 20 NONMEM 一室 34 ND 40％fT＞MIC ≤2 500 mg，q6 h
Li S W（2019年） [34] 20 NONMEM 一室 34 ND 40％fT＞MIC 4～6 1 g，q6 h
Gomez D S（2015年） [32] 51 PK Solutions 一室 0.86 270 40％fT＞MIC ND ND
ECMO患者 Jaruratanasirikul S（2020年） [40] 10 ND 二室 13.98 163 40％fT＞MIC 4 1 g，q6 h
Chen W Q（2020年） [38] 247 NONMEM 二室 ND ND 40％fT＞MIC ND 750 mg，q6 h
ND：没有数据
表4 新生儿和儿童使用亚胺培南-西司他丁的PPK研究总结
人群 第一作者（发表年份） 纳入患者例数 PK软件 房室模型 Vd/（L/kg） CL 总/（L/h） PK/PD指数 MIC/（mg/L） 推荐剂量
新生儿 Yoshizawa K（2013年） [41] 82 NONMEM 一室 0.730 0.210 ％fT＞MIC ≤2 20 mg/kg，q6 h或20 mg/kg，q8 h
Yoshizawa K（2013年） [41] 82 NONMEM 一室 0.730 0.210 ％fT＞MIC ＞2 25 mg/kg，q6 h或25 mg/kg，q8 h
Dong L（2019年） [43] 60 NONMEM 一室 0.466 0.187 40％fT＞MIC 16 25 mg/kg，q8 h
儿童 Dong L（2022年） [43] 39 NONMEM 二室 0.260 0.078 40％fT＞MIC 16 25 mg/kg，q6 h
Dao K（2022年） [42] 56 NONMEM 二室 ND ND 70％fT＞MIC 2 25 mg/kg，q6 h
ND：没有数据

·1144 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期