Page 129 - 《中国药房》2022年9期

床上，对于使用亚胺培南-西司他丁治疗的重症感染肾 染（4≤MIC≤8 mg/L）时给予该药 2 g/d。Trotman 等 [25]
功能不全患者，需要行CRRT来清除体内杂质和提高感 报道了接受CRRT的患者，提出若要达到2 mg/L的血药
染灶的抗菌疗效。由于亚胺培南-西司他丁的血浆蛋白 浓度建议给予亚胺培南-西司他丁 250 mg，q6 h 或 500
结合率低、Vd小，故容易被 CRRT 仪清除，所以对于接受 mg，q8 h；若要达到 4 mg/L 的血药浓度则建议给予亚胺
CRRT 的患者需要调整亚胺培南-西司他丁的剂量。其 培南-西司他丁 500 mg，q6 h。基于上述文献，对于使用
中，影响其剂量调整的因素主要包括患者本身（基础疾 亚胺培南-西司他丁并接受CRRT的危重患者，建议综合
病、残余肾功能、容量超负荷和 PK 特征）、CRRT 模式 CRRT模式和PK/PD指数推荐剂量。笔者对使用亚胺培
[包括连续性静-静脉血液滤过（CVVH）、连续性静-静脉 南-西司他丁且行 CRRT 的危重患者的 PPK 研究进行总
血液透析（CVVHD）、连续性静-静脉血液透析滤过 结，结果见表2。
（CVVHDF）]、CRRT相关参数（透析率、饱和系数和筛分 3.1.2 烧伤患者 烧伤一般分为休克期（≤12 h）和感染
系数）、病原体的感染部位、CL、t1/2、Vd、MIC 以及 PK/PD 期（48～72 h）2 个阶段，约 75％的烧伤患者最终会发生
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[31]
靶标等，其中 CL、t1/2、Vd和 MIC 是最主要的影响因素 。 感染 。烧伤后，患者血浆流失、免疫力降低，且在烧伤
因此，笔者主要以 CL、Vd和 MIC 为讨论重点，总结了目 后48～72 h会出现感染（常见的致病菌主要为鲍曼不动
前亚胺培南-西司他丁剂量调整的PPK研究。 杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌）。研究显示，患
2021 年，Rungkitwattanakul 等 通过检索 PubMed、 者烧伤 48 h 后会出现心输出量增加、血清白蛋白减少、
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Embase 和 ScienceDirect 等数据库（截至 2020 年 5 月）纳 肾血流量和肾小球滤过率增加，使药物血浆CL增加，最
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入了 11 篇文章，然后使用蒙特卡洛模拟方法设定模拟 终改变药物的PK 。
5 000 例患者，并对模拟数据用一室模型评估亚胺培南- 截至目前，国内关于亚胺培南-西司他丁在烧伤患
西司他丁的疗效。结果显示，对于透析液流出率为 25 者中的PPK研究很少，大多数仍集中在国外。例如，Por
[33]
mL/（kg·h）和 35 mL/（kg·h）的 CRRT 患者，给予亚胺培 等 研究了烧伤患者接受/不接受CVVH治疗的PPK，共
南-西司他丁 750 mg，q6 h 后约有 90％的患者能达到药 纳入 23 例烧伤面积为 40％的患者（nCVVH＝12，n 非 ECMO＝
效学靶标，从而取得最佳的临床治疗效果。2020 年，Li 11），使用二室模型和蒙特卡洛模拟法（n＝1 000）进行分
等 根据肌酐透析率和透析液流量纳入了30例患者，对 析，结果显示，决定亚胺培南-西司他丁剂量调整的主要
[23]
收集的209份血样和174份透析废液，使用NONMEM软 影响因素仍是CL（CLCVVH为88.08～253.95 mL/min）。该
件和蒙特卡洛模拟法设定模拟 1 000 例患者，验证并确 团队建议对未接受CVVH治疗的烧伤患者给予500 mg，
定其MIC值。在该研究中CVVH和CVVHDF模式下均 q6 h，对于接受 CVVH 治疗的烧伤患者给予 1 000 mg，
采用三室模型进行评价，得到的结果虽然与前期文献中 q6 h。Li 等 基于 PubMed 和 Google Scholar 数据库，筛
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二室模型分析的结果不一致，但均说明肌酐清除率是影 选出使用亚胺培南-西司他丁并接受 CRRT 的烧伤和非
响中枢清除率的显著协变量、透析液流量是影响透析室 烧伤患者各10例（感染的病原菌包括产气肠杆菌、肺炎
[24]
清除率的显著协变量。2005年，Fish等 研究了12例接 克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等），
受 2 种 CRRT 模式（6 例 CVVH 和 6 例 CVVHDF）的重症 然后使用NONMEM软件和一室模型进行分析。结果显
监护室患者，结果显示，亚胺培南-西司他丁的消除半衰期 示，当 MIC≤2 mg/L 时，建议给予亚胺培南-西司他丁
为2.6～2.7 h，CL 总分别为（145±18）、（178±18）mL/min， 0.5 g，q6 h；当 4≤MIC≤6 mg/L 时，建议给予亚胺培南-
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因此建议在肠杆菌科革兰氏阴性菌感染（MIC≤2 mg/L） 西司他丁1 g，q6 h。Cota等 用蒙特卡洛模拟法设定模
时给予该药 1～1.5 g/d，在铜绿假单胞菌感染和院内感 拟 10 000 例烧伤患者，结果显示，对于感染铜绿假单胞
表2 使用亚胺培南-西司他丁且行CRRT的危重患者的PPK研究总结

第一作者（发表年份） 纳入患者例数 CRRT模式 Vd/（L/kg） CL 总/（mL/min） CLCRRT/（mL/min） PK/PD指数 MIC/（mg/L） 推荐剂量
Rungkitwattanakul D（2021年） [22] ND CVVH/CVVHD 0.15～0.63 ND ND 40％fT＞4MIC ≤2 750 mg，q6 h
Lewis S J（2016年） [26] ND ND ND 8.50±1.50 ND 40％fT＞4MIC ≤2 1 g，q8 h或750 mg，q6 h
Wen A P（2016年） [27] 10 CVVHDF 0.37±0.19 ND 1.90 40％fT＞MIC ND ND
Wen A P（2016年） [27] 10 CVVH 1.11 ND 2.80 40％fT＞MIC ND ND
Fish D N（2005年） [24] 12 CVVH ND 145±18 24～55 ％fT＞MIC ≤2 1～1.5 g/d
Fish D N（2005年） [24] 12 CVVHDF ND 178±18 30～108 ％fT＞MIC 4～8 2 g/d
Tegeder I（1997年） [28] 12 CVVH 24.30±7.70 122.20±28.60 22.90±2.50 ND ND ND
Mueller B A（1993年） [29] 10 CVVH 0.33±0.09 103.80±13.80 13.30 ND ND ND
Keller E（1989年） [30] 10 CVVH 0.29 104±12 7.0±3.4 ND ND ND
ND：没有数据

中国药房 2022年第33卷第9期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 ·1143 ·