Page 128 - 《中国药房》2022年9期

构如图1所示 [1－2] 。西司他丁是一种肾脱氢肽酶抑制剂， 药效学（PK/PD）关系，为最佳治疗方案提供信息，从而
可抑制肾脱氢肽酶对亚胺培南的代谢（可使亚胺培南的 优化抗菌药物的剂量并制订个体化给药方案 。
[10]
代谢时间达8 h），通过增加半衰期（t1/2 ）来延长亚胺培南 2 亚胺培南-西司他丁的 PK/PD 指数及影响剂量
的抗菌作用，其结构如图2所示 [3－4] 。 调整的因素

亚胺培南-西司他丁是时间依赖性药物，其效能取
决于游离药物浓度大于细菌最低抑菌浓度（minimum in-

hibitory concentration，MIC）的时间占给药周期的百分比
（％fT＞MIC） [11－12] 。％fT＞MIC是评估时间依赖性抗菌
药物的PK/PD指数，碳青霉烯类药物为40％～50％。其
次，碳青霉烯类药物在抗感染方面也会因感染的严重程
图1 亚胺培南的结构图
度要求不同的 PK/PD 指数：轻中度感染时，％fT＞MIC
超过40％就能获得良好的治疗效果；而重度感染时为了
获得最佳疗效，％fT＞MIC可能需要达100％ [13－16] 。
研究显示，在危重患者和特殊状态人群中，分布容
积（Vd ）和清除率（CL）是影响抗菌药物浓度变化的主要
因素 [17－18] 。亚胺培南-西司他丁是亲水性药物，不易透过
细胞膜，故Vd较小；但在特殊状态人群中Vd趋于增加，从
而导致其血药浓度降低 ，因此，在治疗过程中需给予
[17]
[18]
图2 西司他丁的结构图 负荷剂量以快速取得治疗效果 。例如：对于行 CRRT
的危重患者来说，CRRT会清除亚胺培南-西司他丁致使
亚胺培南-西司他丁由亚胺培南和西司他丁按 1 ∶ 1
CL升高，故需增加亚胺培南-西司他丁的剂量；对于孕妇
比例混合而成，其抗菌谱覆盖了革兰氏阴性菌、革兰氏
和儿童等特殊状态人群来说，其特殊的生理状态使 CL
阳性菌、需氧菌和厌氧菌等，包括金黄色葡萄球菌、铜绿
降低，故需减少亚胺培南-西司他丁的剂量。笔者参考
假单胞菌、草绿色链球菌、无乳链球菌、化脓性链球菌、
文献[13]，对危重患者使用亚胺培南-西司他丁的个体化
粪肠球菌和大肠杆菌等，已广泛用于腹腔感染、下呼吸
给药方案进行总结，结果见表1。
道感染、败血症、心内膜炎以及皮肤软组织的复杂性感
表 1 危重患者使用亚胺培南-西司他丁的个体化给药
染的治疗 。亚胺培南-西司他丁是亲水性药物（LogP约
[5]
方案总结
为0.19），t1/2约为1 h、生物利用度约为89％、肾清除率为
CL状态 Vd升高 Vd正常 Vd降低
0.05 L/h ），但在特殊状态人群中，由于各种原因导致的
[6]
升高 建议改变治疗策略 增加剂量 增加剂量
肾功能不全会使亚胺培南-西司他丁蓄积，进而使患者 正常 增加剂量 无需调整剂量 具体根据临床诊断调整剂
的 t1/2延长至肾功能正常者的 2～3 倍，消除半衰期可延 量，如轻度急性肾损伤患者
应减少剂量，中度急性肾损
[7]
长至 5 h 左右 。综上，亚胺培南-西司他丁的药动学参 伤患者则无需调整剂量
数在特殊状态人群中会有所不同，其经验性给药不一定 降低 具体根据临床诊断调整 具体根据临床诊断调整 减少剂量
剂量，如烧伤患者应增加 剂量，如择期手术患者
能达到最好的疗效。因此，寻找亚胺培南-西司他丁在 剂量，脓毒性休克患者则 应减少剂量，脓毒症患
无需调整剂量 者则无需调整剂量
特殊状态人群中的给药剂量范围具有重要的临床意义。
PPK 是由 Sheineret 于 1972 年发现的一种使用药动 3 亚胺培南-西司他丁在特殊状态人群中的 PPK
学模型（如 NONMEM、WinNonLin、Pmetrics 和 MatLab 研究及剂量调整
等）分析药物代谢特点的方法，也是药物剂量调整的一 3.1 成年危重患者
[8]
种重要模型 。PPK是一种利用药动学与统计学对体内 3.1.1 CRRT 患者 CRRT 是指能模拟肾脏完成代谢并
药物浓度数据进行分析，并调查特定患者群体中的药物 维持水电解质平衡，主要是以缓慢的流速/透析速通过弥
浓度或暴露情况的一种方法。PPK模型由结构模型（描 散和对流等方式进行溶质交换和杂质清除的一种体外
[19]
述药动学固定参数如群体典型值、固定效应参数、个体 血液净化方式 。CRRT 现已成为一种成熟的治疗技
间变异等）和协变量模型（年龄、体质量、疾病状况和相 术，主要应用于临床危重疾病的抢救（如急性肾衰竭、多
[9]
互作用等）构成 。研究报道，PPK模型可结合贝叶斯法 脏器功能障碍、急性坏死性胰腺炎、重症感染、氮质血
[20]
和蒙特卡洛模拟法，利用临床数据更准确地描述药动学/ 症、容量负荷、代谢性酸中毒以及电解质紊乱等） 。临

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