Page 45 - 《中国药房》2022年8期

8 a 1.5 a
TGF-β mRNA相对表达量 6 4 2 b bc α-SMA表达量 1.0 b bc

0.5

0
空白对照组 模型组 Que给 Que-HSA-NPs 0
药组 给药组 空白对照组 模型组 Que给 Que-HSA-NPs
A. TGF-β mRNA 药组 给药组
25 a b Que给药组比较，P＜0.05
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与
COL1A1 mRNA相对表达量 15 bc protein 3 inflammasome，NF-κB/TLR/NLRP3）信号通路
20
图10 各组小鼠肝组织中α-SMA蛋白的表达量
10
来抑制肝脏炎症 ，可减少磷脂酰肌醇3-激酶/核转录因
[10]
factor erythroid 2-related factor 2，PI3K/Nrf2）介导的氧化
0 5 子红系 2 相关因子 2（phosphoinositide 3-kinase/nuclear
空白对照组 模型组 Que给 Que-HSA-NPs 应激，可减少自噬中雷帕霉素靶蛋白（mammalian target
药组 给药组
B. COL1A1 mRNA of rapamycin，mTOR）的激活，并可抑制与肝脏疾病发展
25 a 相关的凋亡因子的表达 。在肝纤维化阶段，Que 可抑
[11]
α-SAM mRNA相对表达量 15 b bc （human telomerase reverse transcriptase，hTERT）、丝裂原
20
制基质细胞外基质沉积，影响内质网应激和细胞凋
亡 。在肝癌阶段，Que 可通过调控人端粒酶逆转录酶
[12]
10
活化蛋白激酶激酶 1/（细胞外调节蛋白激酶 1/2）[mito-

0 5 gen-activated protein kinase 1/（extracellular signal-regu-
lated protein kinases 1/2），MEK1/（ERK1/2）]和 Notch 等
空白对照组 模型组 Que给 Que-HSA-NPs
药组 给药组 相关信号通路来抑制癌细胞增殖和扩散 [13－15] 。可见，
C. α-SAM mRNA
Que 是一种有效的肝脏保护剂。但 Que 的水溶性差（约
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与
1 mg/L），口服吸收不佳，化学稳定性差，极大地影响了
Que给药组比较，P＜0.05 药物的生物利用度。
图 8 各组小鼠肝组织中 TGF-β、COL1A1 和α-SMA
美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Ad-
mRNA的相对表达量
ministration，FDA）已批准了紫杉醇白蛋白纳米粒制剂
白 的 表 达 量 显 著 升 高（P＜0.05）；与 模 型 组 比 较 ， 用于治疗某些癌症 。有研究指出，HSA 作为药物载
[16]
Que-HSA-NPs 给 药 组 和 Que 给 药 组 小 鼠 肝 组 织 中 体，具备安全、无毒、生物相容性好、稳定性好、载药性能
α-SMA蛋白的表达量均显著降低，且Que-HSA-NPs给药 好、体内半衰期较长等优点，上述特点为增强 Que 肝保
组显著低于Que给药组（P＜0.05）。结果见图9、图10。 护活性提供了可能。

晚期肝纤维化会导致肝硬化，肝硬化是进行性肝纤
α-SAM 维化的终末阶段。据估计，肝硬化影响全球1％～2％的
人口，每年导致超过 100 万人死亡 。早期肝纤维化是
[17]
一个可逆的过程，减弱或消除导致纤维化形成的因素会
HSP90 [18]
使实验性和临床肝纤维化消退 。但迄今为止，临床尚
无 有 效 治 疗 NASH 肝 纤 维 化 的 药 物 ，其 研 发 成 为
[19]
空白对照组 模型组 Que-HSA-NPs Que给药组 NAFLD治疗的瓶颈，亟待解决 。
给药组
图9 各组小鼠肝组织中α-SMA蛋白表达的电泳图 AST 和 ALT 是 一 组 能 够 反 映 肝 损 伤 的 重 要 参
[20]
数 。经 HE 染色后，正常组织/细胞和 NASH 纤维化病
4 讨论 变组织/细胞可被明显区分；Masson染色法是一种用2种
Que 在肝脏疾病不同阶段有着不同作用途径，可通 或3种阴离子染料染色以呈现组织中纤维种类、数量的
过调控核因子κB/Toll样受体/NOD样受体家族3炎症小 方法，其最终染色结果是使肌纤维呈红色，胶原纤维呈
体（nuclear factor-κB/Toll-like receptor/NOD-like receptor 蓝 色 [21] 。 α-SMA 为 肝 星 状 细 胞（hepatic stellate cell，

中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·935 ·