Page 121 - 《中国药房》2022年8期

表2 两组患者常见不良反应发生率的Meta分析结果 获准上市的针对 NSCLC 的靶向治疗药物之一，也是首
[23]
发生率/％ 异质性检验 批帮助该类患者生存期超过1年的化疗药物 。欧洲医
不良反应类型 不良反应症状 纳入研究数 RR（95％CI） P
试验组 对照组 P I /％ 学肿瘤学会和美国国立综合癌症网络均指出，贝伐珠单
2
血液和淋巴系统紊乱 贫血 9 [11，13，15－21] 30.7 30.6 0.66 0 1.00（0.93，1.09） 0.94 [24－25]
白细胞减少 10 [11－13，15－21] 15.6 16.2 0.30 15 0.96（0.87，1.06） 0.40 抗治疗NSCLC的疗效较好 。
中性粒细胞减少 10 [11－13，15－21] 25.9 28.4 0.05 47 0.93（0.84，1.03） 0.19 《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》指
血小板减少 9 [11，13，15－21] 22.1 21.5 0.16 33 1.02（0.93，1.13） 0.62 出，生物类似药的研发采用药学、非临床、临床评价逐步
肠胃道反应 便秘 6 [13，15，17－20] 10.7 10.1 0.74 0 1.05（0.88，1.26） 0.58 递进的全证据方法，以证明其与原研药的相似性，这是
腹泻 9 [11，13，15－21] 12.0 11.8 0.23 25 1.01（0.87，1.17） 0.89
[5]
恶心、反胃 9 [11，13，15－21] 18.6 19.5 0.43 0 0.95（0.85，1.06） 0.40 生物类似药开发的基础 。所有获得各国/各地区药品
呕吐 8 [11，13，15－20] 11.2 9.0 0.22 23 1.23（1.05，1.45） 0.01 监管机构批准的贝伐珠单抗生物类似药的 RCT 均观察
一般不良反应 虚弱 8 [11，13，15－18，20－21] 12.6 12.4 0.02 58 0.99（0.79，1.25） 0.95 到其与原研药的临床结果无显著差异。然而，考虑到
疲劳 8 [11，13，15－20] 13.2 13.5 0.98 0 0.97（0.85，1.11） 0.67
发热 8 [11，13，16－21] 6.0 6.9 0.54 0 0.87（0.70，1.09） 0.23 RCT样本量的计算通常是基于主要疗效结果，故单个临
体质量减轻 7 [11，13，15－18，20] 8.2 7.8 0.06 50 1.10（0.83，1.46） 0.52 床试验对次要疗效和安全性的证据可能不足 。因此，
[26]
代谢和营养障碍 食欲下降 8 [11，13，15－20] 11.8 11.2 0.78 0 1.05（0.90，1.22） 0.52 结合所有可获得的 RCT 数据，针对主要和次要临床结
肌肉骨骼和结缔组织 关节痛 7 [11，13，15，17－18，20－21] 9.7 10.3 0.93 0 0.94（0.78，1.12） 0.49
肌痛 7 [11，13，15，17－18，20－21] 10.0 10.7 0.58 0 0.93（0.78，1.11） 0.44 果，充分证明贝伐珠单抗生物类似药与其原研药的临床
神经系统 周围神经病变 7 [11，13，15，17－18，20－21] 14.7 15.0 0.23 26 0.98（0.85，1.13） 0.81 可比性是尤为重要的。
周围感觉神经病变 7 [11，13，15，17－18，20－21] 10.7 11.1 0.59 0 0.96（0.82，1.13） 0.65 ORR 是抗肿瘤生物类似药比较研究的临床终点之
感觉减退或异常 8 [11，13，15－20] 7.9 7.7 0.38 6 1.02（0.84，1.22） 0.87
[26]
肾脏和泌尿系统 蛋白尿 7 [11，13，15－18，20] 7.3 8.7 0.30 17 0.85（0.70，1.03） 0.09 一，其信息丰富且具有足够的敏感性 。本研究结果显
皮肤和皮下组织 脱发 8 [11，13，15－18，20－21] 45.5 46.2 0.73 0 0.99（0.93，1.05） 0.63 示，在有效性方面，两组患者的 ORR 比较，差异无统计
心血管疾病 高血压 9 [11，13，15－21] 12.6 12.2 0.95 0 1.03（0.89，1.19） 0.68
学意义，ORR 的敏感性分析结果与 Meta 分析结果基本
一致，未发生反转，同时倒漏斗图显示各研究间无明显
发表偏倚，表明 ORR 的 Meta 分析结果可靠。本研究结
果还显示，在安全性方面，试验组患者的呕吐发生率显
著高于对照组；而两组患者其余常见不良反应发生率、
总不良反应发生率、严重不良反应发生率比较，差异均
图7 两组患者ADA阳性率的Meta分析森林图 无统计学意义。在免疫原性方面，两组患者的 ADA 阳
性率比较，差异无统计学意义。
2.5 发表偏倚分析
综上所述，贝伐珠单抗生物类似药治疗 NSCLC 的
以 ORR 为指标绘制倒漏斗图以进行发表偏倚分
有效性、安全性和免疫原性均与其原研药相当。本研究
析。结果显示，各研究散点分布在倒漏斗图的两侧，基
的局限性包括：（1）纳入研究的随访时间不一，导致患者
本对称，提示本研究存在发表偏倚的可能性较小。结果
生存结局指标不同，且大多数研究仅提供了生存期的中
见图8（以其余指标进行的发表偏倚分析所得结果类似，
位值和区间值，故难以评估患者总生存期和无进展生存
故图略）。
期等其他疗效指标；（2）仅纳入RCT，其受试者往往经过
0
严格的筛选，具有一定的限制。因此，本研究所得结论
尚需更多真实世界证据进一步证实。
0.1
参考文献
（ log[RR] ） 0.2 [ 1 ] SALEEM T，QURASHI H，JAMALI M，et al. Biosimilars

SE 0.3 as a future，promising solution for financial toxicity：a
review with emphasis on bevacizumab[J]. Cureus，2020，
0.4
12（7）：e9300.
0.5 [ 2 ] GARCIA J，HURWITZ H I，SANDLER A B，et al. Bevaci-
0.2 0.5 1 2 5 ®
RR zumab（Avastin ） in cancer treatment：a review of 15
图8 ORR的发表偏倚倒漏斗图 years of clinical experience and future outlook[J]. Cancer
Treat Rev，2020，86：102017.
3 讨论 [ 3 ] 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟.生物类似药
贝伐珠单抗是抗肿瘤血管生成靶向药物，主要靶点 临床应用专家共识[J].白血病·淋巴瘤，2021，30（3）：
是VEGF受体，通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤细胞 129-136.
生长；此外，贝伐珠单抗还可以促进肿瘤血管正常化，增 [ 4 ] Generics and Biosimilar initiative. Biosimilars of bevaci-
[22]
加化疗药物在肿瘤细胞内的药物浓度 。该药是首批 zumab[EB/OL].[2021-07-13]. https：//gabionline.net/biosi-

中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·1007 ·