Page 119 - 《中国药房》2022年8期

“biosimilars”[All Fields] OR“biosimilarity”[All Fields]） 检索到相关文献（n＝330），其中
PubMed（n＝21）、Web of Science
AND（“non-small-cell”[All Fields] AND（“lung”[MeSH （n＝38）、Embase（n＝95）、Cochrane
图书馆（n＝49）、中国知网（n＝27）、
Terms] OR“lung”[All Fields]））。 万方数据（n＝3）、维普网（n＝3）、中
国生物医学文献服务系统（n＝2）、
1.3 文献筛选与资料提取 ClinicalTrials.gov（n＝92）、中国临床
试验中心（n＝0）
由两名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献，
排除重复文献（n＝121）
具体步骤为：去除重复文献；阅读标题和摘要，排除明显
初筛获得文献（n＝209）
不符合纳入标准的文献；阅读全文，筛选出符合纳入与
根据标题和摘要排除综述、非临床试
排除标准的文献并交叉核对；如遇分歧，则通过内部讨 验及研究目的不符合的文献（n＝151）
进一步获得文献（n＝58）
论或由第三名研究者裁决，最终确定纳入的文献。由两
阅读全文后排除文献（n＝47）：
名研究者按照预先设计好的表格，独立提取数据，具体 非RCT（n＝28）
数据缺失（n＝6）
包括第一作者、发表年份、临床试验编号/生物类似药代 数据重复（n＝13）
号、国家或地区、临床试验分期、患者例数、年龄、随访时 最终纳入文献（n＝11）
间、干预措施、结局指标等。 图1 文献筛选流程
1.4 纳入文献质量评价
进行 Meta 分析，详见图 4。Meta 分析结果显示，两组患
采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
者的 ORR 比较，差异无统计学意义[RR＝0.97，95％CI
险评估工具对纳入文献的质量进行评价，具体包括随机
（0.92，1.02），P＝0.22]。
序列的生成、分配序列的隐藏、盲法、结果数据是否完
2.3.2 总不良反应发生率 11 项报道了患者的总不良
整、是否选择性报告结果、是否存在其他偏倚来源；每个
反应发生率 [11－21] ，各研究间无统计学异质性（P＝0.99，
[10]
条目分为“低偏倚风险”“高偏倚风险”“不清楚” 。
I ＝0），采用固定效应模型进行 Meta 分析，详见图 5[因
2
1.5 统计学方法
安全性和免疫原性的评估基于安全数据集（safety set，
本研究已在PROSPERO网站（https：//www.crd.york.
SS），而 SS 为至少接受 1 次治疗且有安全性指标记录的
ac.uk/PROSPERO/）注册，编号为 CRD42021268664。采
实际人群，故图中各研究患者例数与表 1 不同，下同]。
用RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类变量采用风
Meta 分析结果显示，两组患者的总不良反应发生率比
险比（risk ratio，RR）及其 95％置信区间（confidence in-
较，差异无统计学意义[RR＝1.00，95％CI（0.99，1.01），
terval，CI）表示；以 Q 检验和 I 检验评估研究间的异质
2
P＝0.79]。
2
性；若各研究间无统计学异质性（P＞0.1，I ＜50％），采
2.3.3 严重不良反应发生率 11 项研究报道了患者的
用固定效应模型进行Meta分析；反之，则采用随机效应
严重不良反应发生率 [11－21] ，各研究间无统计学异质性
模型进行Meta分析。采用RevMan 5.3软件进行敏感性
2
（P＝0.81，I ＝0），采用固定效应模型进行Meta分析，详
分析和发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
见图6。Meta分析结果显示，两组患者的严重不良反应
2 结果 发生率比较，差异无统计学意义[RR＝1.04，95％CI
2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息 （0.96，1.13），P＝0.38]。
初检共获得相关文献330篇，经阅读标题、摘要及全 2.3.4 常见不良反应发生率 常见不良反应主要为脱
文后，最终纳入文献 11 篇 [11－21] ，共计患者 6 596 例，其中 发、贫血和中性粒细胞减少等。试验组患者的呕吐发生
试验组3 305例、对照组3 291例。文献筛选流程见图1， 率显著高于对照组[RR＝1.23，95％CI（1.05，1.45），P＝
纳入研究基本信息见表1。 0.01]，两组患者其余常见不良反应发生率比较差异均无
2.2 纳入文献的质量评价结果 统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。
所有研究均为 RCT，均采用随机序列、盲法并隐藏 2.3.5 ADA 阳性率 8 项研究报道了患者的 ADA 阳性
分配序列 [11－21] ，但有 2 项研究对研究者实施的具体盲法 率 [11，13－15，18－21] ，各研究间无统计学异质性（P＝0.65，I ＝
2
[16]
描述不详 [15，21] ；1项研究选择性报告结果 ，2项研究可能 0），采用固定效应模型进行 Meta 分析，详见图 7。Meta
存在选择性报告结果的情况 [11，21] ；2项研究对结果评估者 分析结果显示，两组患者的ADA阳性率比较，差异无统
实施的具体盲法描述不详 [15，20] ；所有研究的结果数据均 计学意义[RR＝1.10，95％CI（0.88，1.36），P＝0.41]。
完整，但均不清楚是否存在其他偏倚来源 [11－21] 。结果见 2.4 敏感性分析
图2、图3。 分别以 ORR、总不良反应发生率、严重不良反应发
2.3 Meta分析结果 生率、常见不良反应发生率、ADA阳性率为指标，逐一剔
2.3.1 ORR 11项研究报道了患者的ORR [11－21] ，各研究 除文献进行敏感性分析。结果显示，Meta分析结果均未
间无统计学异质性（P＝0.88，I ＝0），采用固定效应模型 发生显著变化，提示Meta分析结果稳健。
2

中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·1005 ·