Page 118 - 《中国药房》2022年8期
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侵袭性更强的实体瘤中，比如非小细胞肺癌（non-small                       1.1.3  干预措施     试验组患者给予贝伐珠单抗生物类
        cell lung cancer，NSCLC）、结直肠癌（colorectal cancer，     似药联合卡铂和紫杉醇；对照组患者给予贝伐珠单抗原
        CRC）、乳腺癌（breast cancer，BC）等。贝伐珠单抗原研                 研药联合卡铂和紫杉醇。
        药（商品名Avastin）分别于2004年2月、2005年1月获得                   1.1.4  结局指标     本研究的结局指标包括：（1）总有效
        美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Adminis-             率（overall response rate，ORR）；（2）总不良反应发生率；
        tration，FDA）、欧 洲 药 品 管 理 局（European Medicines      （3）严重不良反应发生率（导致死亡、危及生命、需要住
        Agency，EMA）批准上市。作为抗肿瘤血管生成的代表                        院或延长住院时间、持续或严重丧失能力或严重干扰正
        药物，该药现已在全球 134 个国家上市。贝伐珠单抗是                         常生活、导致出生缺陷，则视为严重不良反应）；（4）常见
        首批抗肿瘤靶向制剂之一，为预后不良的晚期肿瘤患者                            不良反应发生率（参照药品说明书总结和分类）；（5）免
        提供了有效的治疗选择。1997－2019 年，全球有超过                        疫 原 性 ，如 抗 药 抗 体（anti-drug antibody，ADA）阳 性
        37 000例患者在临床试验中接受了贝伐珠单抗治疗，同                         率。疗效判定标准按照《实体肿瘤的疗效评价标准
        时估计有超过 350 万例 NSCLC 等恶性肿瘤患者接受了                      1.1》（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
        贝伐珠单抗治疗，提示该药是目前临床应用较广泛、作                            1.1，RECIST 1.1）分 为 完 全 缓 解（complete response，
                                                            CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病进展（progres-
                                    [2]
        用特点较明确的血管生成抑制剂 。
                                                            sive disease，PD）和疾病稳定（stable disease，SD）。CR表
            生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已
        获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品，其在                            示所有靶病灶消失，全部病理淋巴结（包括靶结节和非
                                                            靶结节）短径减少至10 mm以下；PR表示靶病灶直径之
        物理、化学和生物特性方面与原研药高度相似，仅允许
                                                            和较基线水平减少≥30％；PD 表示以整个试验研究过
        存在不影响临床安全性和有效性的微小差异 。随着贝
                                               [3]
                                                            程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径
        伐珠单抗原研药的专利到期，国内外涌现出一大批贝伐
                                                            之和增加≥20％（若基线测量值最小，则以基线值为参
        珠单抗生物类似药，包括俄罗斯的BCD-021、印度的Be-
                                                            照）或满足直径之和的绝对值增加≥5 mm（若出现 1 个
        vacirel、美 国 的 ABP 215、PF 06439535 和 我 国 的
                                                            或多个新靶病灶也视为 PD）；SD 表示相关指标未达上
        QL1101、IBI305，此外还有相关产品正处于研究阶段。
                                                                                                       [9]
                                                            述标准；ORR＝（CR例数+PR例数）/总例数×100％ 。
        截至2021年2月，全球约有30种贝伐珠单抗生物类似药
                                                            1.1.5  排除标准     本研究的排除标准为：（1）患者或干
                                                      [4]
        开发、上市，如 HLX04、SB8、MYL-1402O、BEVZ92 等 ，
                                                            预措施不符合的临床研究；（2）缺少疗效或安全性结果
        未来这些药物很可能成为原研药的经济替代品。然而，
                                                            的文献；（3）系统综述或Meta分析、会议摘要、药物经济
        生物类似药具有分子量大、结构复杂、生物活性对其结
                                                            学研究、信件或评论、病例报告等文献；（4）重复发表的
        构完整的依赖性强、生产工艺复杂等特点，仅能做到与
                                                            文献。
        原研药类似，并不能同仿制药一样做到百分百还原 。
                                                      [5]
                                                            1.2  文献检索策略
        《中国药品综合评价指南参考大纲（第二版）》指出，药品
                                                                计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Web of Science、
        的有效性、安全性等评价主要遵循循证医学的方法，必
                                                            Cochrane 图书馆、中国生物医学文献服务系统、中国知
        要时需对纳入的随机对照试验（randomized controlled
                                                            网、维普网、万方数据，同时检索 ClinicalTrials.gov、中国
        trials，RCT）进行 Meta 分析 ，加之目前尚缺乏生物类似
                               [6]
                                                            临床试验中心等数据库。中文检索词为“贝伐珠单抗生
        药临床使用有效性和安全性数据的积累 ，故有必要采
                                           [7]
                                                            物类似药/贝伐单抗生物类似药”“原研贝伐珠单抗/原研
        用循证的方法对其进行系统评价。基于此，本研究采用                            贝伐单抗/安维汀”“非小细胞肺癌/非鳞状非小细胞肺
        Meta 分析的方法比较了贝伐珠单抗生物类似药与其原                          癌”；英文检索词为“bevacizumab”“biosimilar”“Avastin”
        研药治疗NSCLC的有效性、安全性和免疫原性，旨在为                         “non-small cell lung cancer”“NSCLC”“non squamous
        临床用药提供循证参考。                                         non-small cell lung cancer”。同时，手动检索相关文献的
        1 资料与方法                                             参考文献，以获取相关研究。采用主题词与自由词相结
        1.1 纳入与排除标准                                         合的检索方式。检索时限均为各数据库建库起至 2021
        1.1.1  研究类型      本研究纳入的研究类型为国内外公                    年9月25日。
        开发表的RCT；语种限定为中文和英文。                                     以 PubMed 为例，检索式为（“bevacizumab”[MeSH
        1.1.2  研究对象 本研究纳入的患者均符合2017年美国                      Terms] OR“bevacizumab”[All Fields] OR“bevacizu-
        癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，         mabs”[All Fields]） AND （“biosimilar pharmaceuti-
                                 [8]
        AJCC）发布的相关诊断标准 ，诊断为ⅢB、Ⅳ期或复发                         cals”[MeSH Terms] OR（“biosimilar”[All Fields] AND
        性非鳞状 NSCLC；性别、种族、国籍均不限；年龄≥                         “pharmaceuticals”[All Fields]）OR“biosimilar pharma-
        18岁。                                                ceuticals”[All Fields] OR“biosimilar”[All Fields] OR


        ·1004 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8                                   中国药房    2022年第33卷第8期
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