Page 89 - 《中国药房》2022年7期

2.4 体外药物释放特性考察 200
采用动态膜透析法考察 CA 的体外释药行为。取
Lip-CA、CTS-Lip-CA 和 BSA/CTS-Lip-CA 各 3 份，分别 160
置于预处理过的透析袋中，扎紧，将其放至含有 25 mL Lip-CA
120
释放介质（0.5％聚山梨酯 80 溶液）的透析管中，然后将 粒径/nm CTS-Lip-CA
该管放置于恒温振荡器内，将释放介质的温度控制在 BSA/CTS-Lip-CA
80
37 ℃，转速控制为100 r/min。在振荡0.5、1、2、3、4、6、8、
10、24、48 h 时，精密吸取透析液 2.0 mL（同时向透析管 40
内补充等体积的释放介质），采用紫外-可见分光光度计
测定溶液的吸光度，然后按照前期建立的标准曲线[y＝ 0
0 5 10 15 20 25 30
2
0.375×10 x+0.162（R ＝0.999 2），式中x表示CA的含量 储存天数/d
－6
（mol/L），y 表示溶液的吸光度]计算溶液中 CA 的含量， 图5 脂质体粒径在储存期间的变化（x±±s，n＝3）
按照文献[22]方法计算得到各脂质体在不同时间点的CA 10、15、20、25、30 d时取样，按“2.3”项下方法测定脂质体
的累积释放量（Q），并绘制体外释放曲线。结果见图4。
中CA的包埋量（CA总含量－游离的CA含量），并按照
结果显示，在 10 h 时，Lip-CA、CTS-Lip-CA、BSA/
以下公式计算 CA 保留率：保留率（％）＝储存 n 天后脂
CTS-Lip-CA 中 CA 的 Q 分别为 82.9％、74.1％、72.9％，
质体中 CA 包埋量/储存 0 d 时的 CA 含量×100％。结果
说明脂质体表面修饰 CTS、BSA 后，可进一步提升脂质
显示，在储存30 d后，Lip-CA的CA保留率从92.0％减少
体对CA的缓释效果。
到 65.4％，CTS-Lip-CA 的 CA 保留率从 97.2％减少到
100
82.5％，BSA/CTS-Lip-CA 的 CA 保留率从 98.5％减少到
80 90.2％。以上结果说明，经过CTS和BSA的修饰，可以提
高脂质体在储存过程中对CA的保留率。结果见图6。
60
Q/％ 100
40 Lip-CA
CTS-Lip-CA
BSA/CTS-Lip-CA 90
20 80
保留率/％
0
0 10 20 30 40 50 70 Lip-CA
CTS-Lip-CA
t/h BSA/CTS-Lip-CA
图 4 Lip-CA、CTS-Lip-CA、BSA/CTS-Lip-CA 的体外 60
释放曲线（x±±s，n＝3）
50
2.5 储存稳定性考察 0 5 10 15 20 25 30
储存天数/d
2.5.1 脂质体粒径在储存期间的变化 将新鲜制备的
图6 CA保留率在储存期间的变化（x±±s，n＝3）
脂质体样品于 4 ℃下避光保存，分别在样品储存 0、5、
3 讨论
10、15、20、25、30 d时取样，按“2.2.1”项下方法测量脂质
本研究分别通过静电作用，先将带正电的CTS涂层
体 的 粒 径 。 结 果 ，Lip-CA 在 储 存 0 d 时 的 粒 径 最
到带负电的 Lip-CA 表面，再将带负电的 BSA 涂层到
小 [（126.8 ± 0.9） nm]，在 储 存 30 d 时 的 粒 径 最
CTS-Lip-CA 表面，最终成功制备得到 BSA/CTS-Lip-
大[（134.2±2.1）nm]；CTS-Lip-CA 在储存 5 d 时的粒径
最 小 [（146.5 ± 1.0）nm]，在 储 存 30 d 时 的 粒 径 最 CA。所有脂质体样品的粒径分布图均显示为单峰，再
大[（151.7±0.4）nm]；BSA/CTS-Lip-CA 在储存 30 d 时 结合红外光谱分析结果，说明CTS和BSA成功修饰到了
的粒径最小[（164.8±1.5）nm]，在储存 15 d 时的粒径最 脂质体表面，且脂质体结构未发生坍塌、聚集等变化，同
大[（172±1.2）nm]。以上结果说明，在实验考察的 30 d 时也无 CTS 或 BSA 分子聚集体形成。透射电镜观察结
内，3 种脂质体样品均有较好的粒径稳定性。结果见 果显示，BSA/CTS-Lip-CA呈较规则的球形，但粒径小于
图5。 马尔文动态光散射仪测得的数值（177.8 nm），这可能是
2.5.2 脂质体中CA保留率在储存期间的变化 将新鲜 因为透射电镜检测时要求产品处于脱水干燥状态，所以
制备的脂质体样品于4 ℃下避光保存，在样品储存0、5、 导致拍摄出的样品粒径小于仪器所测数值。

中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·851 ·