Page 134 - 《中国药房》2022年7期
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具有独特的优势：避免药物受胃内pH及酶类的影响，提 程 。然而，替格瑞洛的半衰期较短，仅为12 h 。沙薇
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高药物稳定性；将药物定向输送至肠道，在肠道形成均 等 在大量实验的基础上，制备了替格瑞洛肠溶性缓释
匀的高分散体系，发挥局部或全身治疗作用；减少药物 软胶囊，减少了患者的服药次数，并延长了药物作用时
对胃黏膜的刺激而产生的恶心、呕吐等副作用，从而减 间，疗效明显高于市售替格瑞洛片剂。
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少患者的不适；提高药物的生物利用度等 。 2.4 定向输送药物
2.1 提高药物稳定性 溃疡性结肠炎是一种慢性、反复发作性的炎症性肠
在禁食状态下，人胃内 pH 约为 1.55，小肠近端 pH 病，主要表现为腹泻、黏液脓血便等 。肠溶性软胶囊
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约为6.72，小肠末端pH约为7.5，某些药物在胃内酸性环 可将药物定向输送至肠道，形成肠道内药物的高分散体
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境中会部分降解甚至失活，从而降低药物疗效 [10－11] ，故 系，增加药物吸收量，提高生物利用度。罗丹等 通过
可以考虑将其制成肠溶性软胶囊。肠溶性软胶囊能有 研究新药五味苦参肠溶胶囊对葡聚糖硫酸钠诱导的溃
效地阻止药物与胃液的直接接触，避免胃内酸性环境对 疡性结肠炎模型小鼠体内炎症因子的影响，结果发现，
药物的作用，保持药物活性，使其在肠道内稳定释放、吸 该药可被定向输送至结肠部位，显著降低小鼠结肠组织
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收，从而提高药效。Sonaje 等 制备了一种由肠溶性壳 中相关孤儿受体γt、白细胞介素17、白细胞介素16、髓过
聚糖和聚谷氨酸组成的pH敏感性胰岛素纳米颗粒给药 氧化物酶的活性，最终达到治疗溃疡性结肠炎的目的。
系统，克服了口服该药物后在胃内酸性环境中滞留较长 3 肠溶包衣材料的分类
时间而导致的胰岛素解离和降解等问题，使胰岛素在小 肠溶包衣材料从天然、单一的品种发展至合成、半
肠近段被迅速释放，增强了肠道对胰岛素的吸收。盐酸 合成的多品种高分子材料，对于保证药物稳定性、改善
倍他司汀为双胺氧化酶抑制剂，能显著增加心、脑及周 药物不良反应、使药物充分发挥疗效具有重要作用 。
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围循环的血流量，但是由于其较强的吸湿性，从而难以 3.1 天然肠溶材料
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制成口服固体制剂 。李可军等 提出了一种盐酸倍他 3.1.1 虫胶 虫胶又称干漆，是昆虫分泌的一种天然树
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司汀肠溶性软胶囊的制备方案，可使药物在小肠部位稳 脂，也是最早使用的肠溶包衣材料，具有良好的胃抵抗
定释放，从而有效防止药物吸潮，为盐酸倍他司汀的广 力，但是存在机械脆性、稳定性差、崩解时间长等缺
泛使用奠定了基础。 点 。Bar 等 利用 Jeffamine 对虫胶进行改性，使两者
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2.2 降低药物对胃的刺激性、减少副作用 之间形成酰胺键与酸碱作用，从而避免天然虫胶的自聚
某些刺激性药物可能会损伤黏膜，尤其是胃黏膜。 合反应，显著提高了虫胶的稳定性。Pearnchob等 研究
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而肠溶性软胶囊的崩解与吸收均处于肠道部位，不会直 发现，与添加亲水聚合物（如羟丙基甲基纤维素）相比，
接作用于胃部，降低了药物对胃黏膜产生的刺激性，从 添加致孔剂有机酸（如山梨酸）对虫胶进行改性，能明显
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而减少了恶心、呕吐等副作用。施雯 在对龙胆总苷口 减少虫胶包衣的明胶软胶囊在人工肠液（磷酸盐缓冲
服给药系统的研究中制备了龙胆总苷磷脂复合物，但其 液，pH 6.8）中的崩解时间。因此，目前虫胶已经很少单
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具有较强的吸湿性，易发生解离，且解离后产生的游离 独应用于肠溶包衣材料 。
龙胆总苷对胃具有一定的刺激性作用。为解决上述问 3.1.2 瓜尔胶 瓜尔胶是一种非离子多糖，在自然界中
题，研究者将龙胆总苷磷脂复合物制成肠溶性软胶囊， 大量存在，具有延缓药物释放、对大肠内微生物降解敏
从而降低龙胆总苷对胃的刺激性，提高其生物利用度。 感等特性；通过衍生化、接枝和网络形成等方式进行改
欧米加-3 乙酯能预防心血管疾病、冠心病，但因其有鱼 性，可降低瓜尔胶在水溶液中的高溶胀特性，突出其结
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腥味，影响口感并且易被氧化，因此，苏艺杰等 将欧米 肠定位特性 。瓜尔胶作为一种可行的肠溶性包衣材
加-3乙酯制成肠溶性软胶囊，避免药物在胃中释放而引 料，可实现药物的定时和酶促释放，同时能在肠道中吸
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起胃部的不适、恶心等上消化道症状，提高患者的依 收延迟约5 h 。
从性。 3.1.3 红藻多糖 红藻多糖是一类从红藻纲大型海洋
2.3 延长药物的作用时间 植物中提取出的具有硫酸基团的海藻多糖，具有稳定
肠道内消化酶浓度比胃内低，pH 为 6.7～7.5，可使 性、凝胶性、黏性、复配性等特点，其中λ-型红藻多糖的黏
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肠溶性软胶囊在肠道内缓慢释放。Zhao 等 以普通胰 度最高，能在胃酸中保持稳定 。林欢 利用λ-型红藻多
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岛素皮下注射剂为参比，进行胰岛素肠溶性软胶囊人体 糖制备了肠溶性空心囊壳，其在人工胃液中的溶解时间
药代动力学及相对生物利用度的研究，结果显示，受试 约2 h，具有良好的抗胃溶效果。
制剂与参比制剂的血药浓度达峰时间分别为（255.8± 3.1.4 褐藻胶 褐藻胶又称海藻胶，具有无毒、可再生、
2+
142.2）、（115.5±43.4）min。由此可知，受试制剂的达峰 崩解效果好、成膜性佳的优点，可与Ca 交联钙化形成酸
时间远远大于参比制剂的达峰时间，延长了胰岛素在人 不溶性凝胶，从而使其成膜后具备肠溶性 。张东等 [32]
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体内的作用时间。替格瑞洛在临床上能显著减少患者 利用8cP褐藻胶制备的肠溶性胶囊，可在人工胃液中2 h
血小板聚集，阻断冠状动脉血栓发生的病理和生理过 不溶，其在肠液中的崩解时限为（43±1）min。
·892 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 中国药房 2022年第33卷第7期
