Page 135 - 《中国药房》2022年7期

3.1.5 蚕丝蛋白 刘凯等 利用蚕丝蛋白代替明胶，研 吸收效率。
[33]
究蚕丝蛋白中不同配比丝素、丝胶制备的囊壳复合材料 Eudragit L100在含7.5％丙酮的异丙醇溶液中溶解
®
的结构特性，结果发现，随着丝素含量的升高，蚕丝蛋白 度最大，Dea-Ayuela 等 将其制成口服肠溶性疫苗微胶
[40]
不易在胃液中崩解，但是可在肠液中被胰蛋白酶降解， 囊，用于预防胃肠道线虫寄生虫感染。林霞等 比较了
[41]
由此可知，其具有良好的肠溶性。 纤维素酯类HP-55和聚丙烯酸树脂类Eudragit L100制
®
[34]
3.1.6 海绵胶原蛋白 Nicklas 等 研制了一种以 15％ 成胰岛素肠溶性制剂后在体内的释放过程，结果显示，
冻干海绵胶原蛋白为原料的新型肠溶性缓释包衣，并探 HP-55 在盐酸溶液（pH1.0）中 2 h 累积释放量高达 50％，
讨了包衣工艺的技术可行性。结果显示，该包衣材料在 而 Eudragit L100 的累积释放量仅约为 8％，由此可知，
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0.1 mol/L 盐酸溶液中可维持 2 h 以上，在磷酸盐缓冲液 Eudragit L100具有良好的抗胃溶性。
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（pH6.8）中10 min内即可全部崩解；其稳定性良好，在温 3.2.2 Eudragit S Eudragit S是甲基丙烯酸与甲基丙
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度20～30 ℃、相对湿度25％～45％的环境条件下，可保 烯酸甲酯（质量比为1∶2）形成的共聚物，为固体粉末，目
存6个月以上。 前已广泛用于结肠部位的靶向给药。Piao等 首次提出
[42]
3.2 丙烯酸树脂类 了一种萘普生聚合物与 2-羟丙基-β-环糊精的结肠释放
丙烯酸树脂类肠溶性材料是由丙烯酸、丙烯酸甲 给药系统，以 pH 依赖的 Eudragit S100 和/或 pH 不依赖
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酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯等单体按照不同比例 的Eudragit RS100包裹聚合物，进行体外释放试验。结
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共聚而成的一类高分子聚合物 。肠溶性丙烯酸树脂 果发现，当仅以Eudragit S100包裹聚合物时，聚合物可
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的活性基团为－COOH，所以可在较低的 pH 环境中稳 在胃液中维持2 h，减少其对肠道组织的损伤。
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定，而在较高的 pH 环境中与 OH 结合生成盐；由于 Eudragit S100 也常与其他肠溶聚合物材料合用，
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－
COO 的相互排斥作用，其可使分子间空隙变大、结构 以 提 高 肠 溶 性 制 剂 的 稳 定 性 。 Khan 等 [43 － 44] 采 用
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疏松，从而药物得以释放 。尤特奇（Eudragit）是使用最 Eudragit L100 或 L100-55 与 Eudragit S100 的 不 同 比
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广泛的 pH 依赖性丙烯酸树脂类肠溶药用辅料，包括 例水分散体系进行喷雾包衣，并在体外考察了该包衣
[35]
Eudragit L、S、FS 系列聚合物 。不同肠溶型 Eudragit ® 对 pH 依赖性结肠靶向口服给药的适用性。结果发现，
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材料规格、释放部位及主要用途见表1。 可通过调整 Eudragit L100 与 Eudragit S100 的比例，
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表1 不同肠溶型Eudragit 材料规格、释放部位及主要 将药物输送至 pH6.0～7.0 的胃肠道区域，并且证明了
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用途 Eudragit L100 或 L100-55 与 Eudragit S100 的联合使用
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Eudragit 类型 规格 溶解pH 释放部位 主要用途 优于单独使用。
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L30D-55 水分散体（聚合物含量30％） 5.5 十二指肠 缓释骨架或肠溶包衣 3.2.3 Eudragit FS Eudragit FS 只溶于 pH＞7.0 的水
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®
L100-55 粉末 5.5 十二指肠 缓释骨架或肠溶包衣 溶液中。Zhang 将 Eudragit FS 以热熔挤出法制成颗
[45]
®
L100 粉末 6.0 空肠 缓释骨架或肠溶包衣
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S100 粉末 7.0 结肠 缓释骨架或肠溶包衣 粒用于肠溶给药，与Eudragit S100相比，虽然两者具有
FS30D 水分散体（聚合物含量30％） 7.0 结肠 缓释骨架或肠溶包衣 相似的pH溶解度，但是Eudragit FS的玻璃转化温度明
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3.2.1 Eudragit L 鱼油中富含的不饱和脂肪酸，如二 显低于 Eudragit S100，更适于作为热熔挤出工艺的载
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十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等，因其对氧、光、热及自 体。Shah 等 [46] 利用喷雾干燥法制备了以 Eudragit FS
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由基不稳定而被制备成软胶囊剂型，但是该剂型会使许 30D为肠溶材料的S-亚硝基谷胱甘肽微粒，该微粒可直
多人有轻微的反胃和嗳气现象，使得服用者的顺应性降 接作用于结肠，能有效治疗包括克罗恩病在内的炎症性
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[36]
低 。韩海岭 以鱼油软胶囊为例，针对软胶囊的特性， 肠道疾病。
选用 Eudragit L30D-55 为主要肠溶衣材料，对软胶囊的 3.3 纤维素及其衍生物类
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肠溶包衣处方及工艺进行研究，添加少量 Eudragit ® 纤维素是自然界中最为丰富的可再生资源，成本低
NE30D 来提高 Eudragit L30D-55 的拉伸性（质量比为 廉、安全性高，对现代生产、生活具有重大意义，因其取
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2 ∶ 8）；另外，在包衣处方中又加入了20％聚乙二醇6000 代基的种类与含量差异，肠溶性能也各不相同。
作为增塑剂，从而降低了包衣液的最低成膜温度，有利 3.3.1 醋酸邻苯二甲酸纤维素 醋酸邻苯二甲酸纤维
于肠溶聚合物迅速成膜，解决了软胶囊对温度敏感的 素（cellulose acetate phthalate，CAP）是最早使用的肠溶
问题。 材料，为醋酸纤维素与苯二甲酸酐的反应产物，在酸中
Eudragit L100-55 是由甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯 不溶解，而在 pH6.0 的环境中开始溶解 [47－48] 。采用 CAP
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（质量比为 1 ∶ 1）共聚而成，为非电离状态，在胃内低 pH 包衣时一般使用 8％～12％的乙醇-丙酮混合液作为溶
环境中渗透性差，一旦进入 pH＞5.5 的环境中可迅速离 剂，且 CAP 用作包衣材料具有成膜性好、操作方便的特
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子化，进而使药物在十二指肠中释放 。Jelvehgari等 [39] 点 。Biju 等 利用 CAP 制备了双氯芬酸钠肠溶微球，
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[24]
利用Eudragit L100-55和不同分子量的壳聚糖，制备了 并用疏水性聚合物乙基纤维素（ethyl cellulos，EC）进行
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对 pH 敏感的胰岛素纳米粒，从而提高了口服胰岛素的 二层包衣，CAP 与 EC 的最佳比例为 1 ∶ 1.5。结果发现，
中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·893 ·