Page 69 - 《中国药房》2022年6期

照“2.4.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积（A1 ）。另 800 黄连对照组
黄连模型组
700
取空白血浆，按照“2.4.3”项下“取血浆样品 100 μL…… 青连宁心胶囊对照组
600 青连宁心胶囊模型组
空气吹干”方法处理，加入混合对照品溶液（盐酸小檗碱 500
12.63、151.10、606 ng/mL，青蒿素 5、60、240 ng/mL），配 （ ng/mL ） 400
制成与前者最终质量浓度对应的血浆样品，按照“2.4.1” c/ 300
项下色谱条件进样测定，记录峰面积（A2 ）。计算提取回 200
100
收率：提取回收率（％）＝A1/A2×100％，结果见表4。
0
2.4.8 稳定性试验 按照“2.4.5”项下方法配制盐酸小 0 5 10 15 20 25 30
t/h
檗碱质量浓度分别为25.25、303、1 212 ng/mL，青蒿素质 A.盐酸小檗碱
量浓度分别为10、120、480 ng/mL的血浆样品，每个质量 160 青蒿对照组
140 青蒿模型组
浓度平行6份，按照“2.4.3”项下方法进行预处理，在室温 青连宁心胶囊对照组
120 青连宁心胶囊模型组
下放置 24 h、反复冻融（－20 ℃～室温）3 次后，按照 100
“2.4.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果显 （ ng/mL ） 80
示，在上述条件下，各血浆样品中盐酸小檗碱峰面积的 c/ 60
40
RSD均小于4.00％（n＝6），青蒿素峰面积的RSD均小于 20
6.00％（n＝6）。 0
0 5 10 15 20 25 30
2.4.9 药动学实验 取 36 只大鼠随机分为青连宁心胶 t/h
B.青蒿素
囊模型组、青连宁心胶囊对照组（均给予青连宁心胶囊，
图2 青连宁心胶囊及其单味药在缺血性心律失常模型
4.00 g/kg），青蒿模型组、青蒿对照组（均给予青蒿提取
大鼠和正常大鼠体内的药-时曲线
液，1.43 g/kg），黄连模型组、黄连对照组（均给予黄连提
取液，0.42 g/kg），每组6只。实验前，所有大鼠均禁食不 表5 青连宁心胶囊及黄连中盐酸小檗碱在缺血性心律
禁水12 h，各模型组与对照组大鼠分别尾静脉注射垂体 失常模型大鼠和正常大鼠体内的药动学参数（x±±
后叶注射液（1 单位/kg）与生理盐水；造模成功后，各药 s，n＝6）
物组大鼠单次灌胃相应药液（10 mL/kg），各对照组大鼠 参数 黄连对照组 黄连模型组 青连宁心胶囊对照组 青连宁心胶囊模型组
单次灌胃等体积生理盐水。腹腔注射 10％水合氯醛（3 t1/2z/h 4.00±0.64 3.96±0.67 4.44±1.16 4.71±0.40
tmax/h 0.93±0.12 0.81±0.12 0.81±0.12 0.80±0.11
mL/kg）麻醉，在不同时间点（0、0.25、0.75、1、2、4、6、8、
cmax/（μg/L） 530.25±41.01 611.00±36.62 729.25±28.43 a 792.60±22.22 bc
12、24 h）于眼眶取血400 μL，放置于含有肝素钠的EP管 AUC0－t/（h·μg/L） 1 785.37±151.49 1 905.09±64.89 2 166.90±186.23 a 3 941.92±301.69 bc
中，以 4 000 r/min 离心 8 min，分离血浆，于－20 ℃冰箱 AUC0－∞/（h·μg/L） 1 802.73±144.88 1 923.43±67.90 2 185.88±185.50 a 4 199.25±84.13 bc
中保存。按照“2.4.3”项下方法对血浆样品进行预处理， MRT0－t/h 3.79±0.25 3.74±0.11 3.68±0.31 5.41±0.28 bc
MRT0－∞/h 4.06±0.31 3.98±0.12 3.90±0.31 6.16±0.51 bc
按照“2.4.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并代入
CL/[L/（h·kg）] 17.28±1.35 16.13±0.56 14.27±1.21 a 7.38±0.15 bc
随行回归方程计算盐酸小檗碱、青蒿素的血药浓度，运
a：与黄连对照组比较，P＜0.05；b：与黄连模型组比较，P＜0.05；
用Excel软件绘制药-时曲线（图2）。运用WinNonlin 7.0
c：与青连宁心胶囊对照组比较，P＜0.05
软件，采用非房室模型计算药动学参数（表5、表6），数据
表6 青连宁心胶囊及青蒿中青蒿素在缺血性心律失常
以x±s表示，利用SPSS 26.0软件对各参数进行分析，除
模型大鼠和正常大鼠体内的药动学参数（x±±s，
tmax采用两独立样本秩和检验进行组间比较外，其余参数
n＝6）
均采用单因素方差分析，检验水准α＝0.05。
表5结果显示，与黄连对照组比较，青连宁心胶囊对 参数 青蒿对照组 青蒿模型组 青连宁心胶囊对照组 青连宁心胶囊模型组
t1/2z/h 1.16±0.31 1.57±0.10 1.50±0.12 a 1.68±0.22
照组大鼠体内盐酸小檗碱的cmax、AUC0－t、AUC0－∞均显著
tmax/h 1.33±0.58 1.25±0.50 1.25±0.50 1.50±0.55
升高，CL显著降低（P＜0.05）；与黄连模型组和青连宁心 cmax/（μg/L） 104.45±596 126.63±21.27 132.84±8.87 a 137.30±18.18
胶囊对照组比较，青连宁心胶囊模型组大鼠体内盐酸小 AUC0－t/（h·μg/L） 254.95±57.04 342.87±46.33 404.50±87.13 a 556.58±108.86 bc
檗碱的 cmax、AUC0－t、AUC0－∞、MRT0－t、MRT0－∞均显著升 AUC0－∞/（h·μg/L） 258.27±62.08 355.57±47.13 420.40±91.41 a 599.23±147.72 bc
MRT0－t/h 2.22±0.25 2.37±0.16 2.46±0.03 2.93±0.31 bc
高，CL显著降低（P＜0.05）。表6结果显示，与青蒿对照
MRT0－∞/h 2.33±0.36 2.65±0.16 2.75±0.06 3.32±0.44
组比较，青连宁心胶囊对照组大鼠体内青蒿素的t1/2z显著 CL/[L/（h·kg）] 87.98±19.73 62.50±7.71 58.71±23.32 a 38.57±9.53 bc
延长，cmax、AUC0 － t、AUC0 － ∞均显著升高，CL 显著降低 a：与青蒿对照组比较，P＜0.05；b：与青蒿模型组比较，P＜0.05；
（P＜0.05）；与青蒿模型组和青连宁心胶囊对照组比较， c：与青连宁心胶囊对照组比较，P＜0.05

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·703 ·