Page 66 - 《中国药房》2022年6期
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group，while CL was decreased significantly；t1/2z of artemisinin was prolonged significantly（P＜0.05）. Compared with Qinglian
        ningxin capsule control group，cmax（except artemisinin），AUC0－t，AUC0－∞，MRT0－t and MRT0－∞（except artemisinin）of berberine
        hydrochloride and artemisinin were increased significantly in Qinglian ningxin capsule model group，while CL was decreased
        significantly（P＜0.05）. CONCLUSIONS Qinglian ningxin capsule could significantly improve ischemic arrhythmia better than A.
        annua and C. chinensis，and can improve the absorption of berberine hydrochloride and artemisinin in model rats and slow down
        their elimination.
        KEYWORDS      Qinglian ningxin capsule； Artemisia annua； Coptis chinensis； ischemic arrhythmia； pharmacodynamics；
        pharmacokinetics



            心律失常是一种常见的心血管疾病。近年来，我国                         （上海）有限公司]、LWB-24 型电热恒温水浴锅（上海龙
        心血管疾病患病率与病死率均呈上升趋势 。心血管疾                            跃仪器设备有限公司）、Vortex-Genie2型涡旋振荡器（美
                                             [1]
        病是我国城市与农村人群死亡的主要原因之一，占比分                            国Scientific Industries公司）等。
                              [2]
        别高达 43.81％和 46.66％ 。心肌缺血是一种发病率高                     1.2 主要药品与试剂
        且难以治疗的非传染性心血管疾病，多由血液供应不足                                青连宁心胶囊[批号 20200723，规格 0.3 g/粒（每
        所致，严重时易引发缺血性心律失常，导致患者心源性                            0.40 g 青连宁心胶囊中含有 142.60 mg 青蒿生药、42.40
        猝死，临床多用活血化瘀、清火散热类中药治疗                    [3－4] 。黄   mg 黄连生药）]由山东中医药大学附属医院药剂实验室
        连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄              提供；黄连饮片（批号 20210421）和青蒿饮片（批号
        连 C. deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao 或云连 C. teeta Wall.  210701）均由山东中医药大学附属医院提供，经该院孙
        的干燥根茎，具有清热燥湿、泻火解毒的功效 。小檗碱                           洪胜教授鉴定，分别为毛茛科植物黄连 C. chinensis
                                               [5]
        是黄连主要活性成分之一，具有较强的抗心肌缺血功
                                                            Franch.的干燥根茎和菊科植物黄花蒿 A. annua L.的干
        效，可有效改善由多种病因引起的心律失常                    [6－9] 。青蒿
                                                            燥地上部分；青蒿素对照品、盐酸小檗碱对照品（批号分
        是菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分，
                                                            别 为 MUST-20092118、MUST-21073007，纯 度 分 别 为
        具有清虚热、除骨蒸等功效 ，其主要活性成分青蒿素
                                [10]
                                                            96.02％、98.96％）均购自成都曼斯特生物科技有限公
        是公认的抗疟疾药。近年研究发现，青蒿素除了抗疟疾
                                                            司；肝素钠（批号 125P028）购自北京索莱宝科技有限公
        外，还具备调节心律失常的功效             [11－12] 。
                                                            司；垂体后叶注射液（批号201012，规格1 mL∶ 6单位）购
            国内知名中医心血管专家丁书文教授根据多年临
                                                            自安徽宏业药业有限公司；水合氯醛（批号20210117）购
        床经验，以“清热解毒、活血化痰”为原则治疗心系疾
                                                            自西安天茂化工有限公司；乙腈（色谱纯）、甲醇（色谱
        病 。痰火扰心以致心神不宁是心系疾病的重要病机，
          [13]
                                                            纯）均购自美国Sigma公司；磷酸二氢钾（分析纯）、磷酸
        黄连善于清心火以止烦，青蒿善于清湿消痰，黄连与青
                                                           （分析纯）均购自国药集团化学试剂有限公司；其余试剂
                                     [14]
        蒿配伍具有显著的清热化痰之功 。在此基础上，丁书
                                                            均为分析纯或者实验室常用规格，水为纯净水。
        文教授研制出复方青山健心片，方中君药为青蒿、黄
                                                            1.3  实验动物
        连。临床实践表明，该药在治疗早搏、房颤方面具有良
                                                                SPF 级 SD 大 鼠 66 只 ，雄 性 ，6～7 周 龄 ，体 质 量
        好的疗效     [15－17] 。青连宁心胶囊是在复方青山健心片的
                                                           （200±10）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公
        基础上，通过处方优化与剂量筛选，将核心药物青蒿与
                                                            司，实验动物生产许可证号为SCXK（京）2016-0011。所
        黄连以质量比10∶3配伍而成的院内制剂，前期已完成提
                                                            有大鼠均饲养于山东中医药大学动物实验中心。
        取工艺与质量标准研究           [18－19] 。本研究拟对青连宁心胶
        囊的药效学及其主要活性成分的药动学进行分析，旨在                            2 方法与结果
        初步揭示该胶囊的药理活性及方中主要活性成分的体                             2.1 灌胃药液的制备
        内过程，为指导新药设计、提高药物疗效与安全性提供                                取青连宁心胶囊，称取内容物 4.00 g，研磨至粉末
        参考。                                                 状，分次加水溶解完全，配制成质量浓度为0.40 g/mL的
        1 材料                                                青连宁心胶囊溶液。
        1.1 主要仪器                                                按青连宁心胶囊中青蒿-黄连质量比10 ∶ 3分别称取
            本研究所用主要仪器包括 ECGenie 型清醒动物无                      青蒿饮片 37.00 g、黄连饮片 11.00 g，分别加入 11.5 倍量
        创心电图分析系统（美国Mouse Specifics公司）、1260型                 60％乙醇、10.5 倍量的 70％乙醇，微沸 30 min，过滤，再
        高效液相色谱仪及配备的二极管阵列检测器（美国Agi-                          加入原药材3倍量水，微沸30 min，过滤；合并滤液，取上
        lent公司）、5424R型台式冷冻离心机（德国Eppendorf公                  清液，加生理盐水定容至25 mL，摇匀后用0.22 μm微孔
        司）、EX225ZH/AD型十万分之一电子天平[奥豪斯仪器                       滤膜滤过，滤液于 60 ℃下真空干燥，得干浸膏，加生理


        ·700 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6                                    中国药房    2022年第33卷第6期
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