Page 67 - 《中国药房》2022年6期

盐水复溶得质量浓度为 142.60 mg/mL（以生药量计）的 示，利用SPSS 26.0软件对数据进行单因素方差分析，检
青蒿提取液和质量浓度为42.40 mg/mL（以生药量计）的 验水准α＝0.05。结果显示，与空白对照组比较，模型对
黄连提取液。 照组大鼠造模后出现了明显的心率减慢、PR间期和QT
2.2 缺血性心律失常模型的建立 间期延长；给予青连宁心胶囊后，各药物组大鼠的上述
大鼠尾静脉注射垂体后叶注射液1单位/kg（以生理 异常均显著改善（P＜0.05）。在缓解心率减慢方面，青
盐水为溶剂），使用清醒动物无创心电图分析系统和 连宁心胶囊在造模后0.5、1、10、15 min的效果均显著优
LabChart 6 软件检测其心电图，若大鼠出现心率减慢， 于黄连组和青蒿组，在造模后 5、20、30 min 的效果均显
S-T段水平升高0.1 mV或下降0.5 mV，T波双向、倒置以 著优于黄连组（P＜0.05）；在减少 PR 间期延长方面，青
及心律不齐，PR 间期与 QT 间期延长等以上情况之一， 连宁心胶囊在造模后 5、10、15、30 min 的效果均显著优
[20]
提示缺血性心律失常模型复制成功 。 于黄连组和青蒿组，在造模后0.5、20 min的效果均显著
2.3 药效学研究 优于黄连组，在造模后 1 min 的效果显著优于青蒿组
大鼠适应性喂养 7 d 后，随机分为青连宁心胶囊组 （P＜0.05）；在减少 QT 间期延长方面，青连宁心胶囊在
（4.00 g/kg）、青蒿组（1.43 g/kg）、黄连组（0.42 g/kg）、模 各时间点的效果均显著优于青蒿组和黄连组（P＜
型对照组与空白对照组，每组6只。各药物组剂量按照 0.05）。结果见表1～表3。
[21]
临床常用剂量换算 。模型对照组和空白对照组灌胃 2.4 药动学研究
生理盐水，其余各组灌胃相应药液，每天给药1次，连续 2.4.1 色谱条件 以 YMC-Triart C18 （150 mm×2.1 mm，
7 d，给药体积均为10 mL/kg。末次灌胃1 h后，检测大鼠 3 μm）为色谱柱，以乙腈（A）-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液
心电图，空白对照组尾静脉注射生理盐水，其余各组大 （用磷酸调节 pH 为 3.4，B）为流动相进行梯度洗脱（0～
鼠按“2.2”项下方法复制缺血性心律失常模型后，同法检 5.0 min，65％B→55％B；5.0～12.5 min，55％B→40％B；
测其心电图，并使用 e-MOUSE ECG Analysis 软件分析 12.5～15.0 min，40％B→30％B；15.0～20.0 min，30％B）；
大鼠造模后 0.5、1、5、10、15、20、30 min 的心率减慢值 流速为 0.4 mL/min；检测波长为 201 nm（青蒿素）、345
（心率减慢值＝正常心率－尾静脉注射后心率）、PR 间 nm（盐酸小檗碱）；柱温为30 ℃；进样量为10 μL。
期延长值（PR间期延长值＝尾静脉注射后PR间期－正 2.4.2 对照品溶液的配制 精密称取盐酸小檗碱对照
常PR间期）与QT间期延长值（QT间期延长值＝尾静脉 品 8.08 mg、青蒿素对照品 3.20 mg，用甲醇稀释并定容
注射后QT间期－正常QT间期）。实验数据采用x±s表 至25 mL，得含盐酸小檗碱323.20 μg/mL、青蒿素128.00

表1 青连宁心胶囊及其单味药对缺血性心律失常模型大鼠心率减慢值的影响（x±±s，n＝6，次/min）
组别 0.5 min 1 min 5 min 10 min 15 min 20 min 30 min
空白对照组 17.6±6.84 34.5±12.23 41.5±11.93 51.5±14.06 33.80±13.92 23.60±13.535 44.20±11.56
模型对照组 301.50±90.22 a 259.86±24.46 a 281.17±77.62 a 262.67±28.65 a 190.17±31.16 a 77.33±15.46 a 169.87±46.23 a
青连宁心胶囊组 69.40±2.41 bcd 74.20±22.02 bcd 155.50±24.22 bd 43.67±27.36 bcd 35.50±17.65 bcd 46.17±15.85 bd 61.60±33.84 bd
青蒿组 159.80±27.70 201.80±58.28 216.50±39.64 149.00±36.06 149.25±39.91 61.20±29.75 62.67±23.65
黄连组 83.20±2.86 332.50±72.86 312.00±71.63 192.00±18.65 130.20±56.90 130.33±27.13 121.40±10.99
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.05；c：与青蒿组比较，P＜0.05；d：与黄连组比较，P＜0.05
表2 青连宁心胶囊及其单味药对缺血性心律失常模型大鼠PR间期延长值的影响（x±±s，n＝6，ms）
组别 0.5 min 1 min 5 min 10 min 15 min 20 min 30 min
空白对照组 2.18±0.51 6.23±1.11 1.08±0.72 0.76±0.34 -1.54±0.10 4.14±1.09 1.54±0.41
模型对照组 29.36±7.17 a 30.27±5.99 a 24.79±4.49 a 21.93±3.39 a 12.53±2.79 a 9.10±0.93 a 2.95±0.36 a
青连宁心胶囊组 7.25±1.13 bd 16.58±6.13 bc 9.68±1.85 bcd 3.70±1.06 bcd -1.65±0.62 bcd 3.37±0.74 bd 1.33±0.27 bcd
青蒿组 5.80±1.39 28.00±6.93 16.24±4.16 7.65±3.04 13.30±3.10 4.56±1.12 3.32±0.59
黄连组 20.49±3.86 23.20±6.98 18.98±3.54 9.57±4.20 12.50±4.91 5.30±2.43 2.98±0.34
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.05；c：与青蒿组比较，P＜0.05；d：与黄连组比较，P＜0.05
表3 青连宁心胶囊及其单味药对缺血性心律失常模型大鼠QT间期延长值的影响（x±±s，n＝6，ms）
组别 0.5 min 1 min 5 min 10 min 15 min 20 min 30 min
空白对照组 2.42±0.27 7.02±0.81 6.22±1.38 9.80±3.13 13.24±1.78 14.40±1.80 2.48±0.13
模型对照组 80.77±5.23 a 54.57±6.23 a 51.86±4.11 a 42.78±4.96 a 33.88±4.51 a 35.37±4.50 a 20.61±1.65 a
青连宁心胶囊组 10.46±0.63 bcd 34.93±2.77 bcd 37.38±5.80 bcd 22.50±1.60 bcd 9.10±1.60 bcd 8.08±1.37 bcd 6.34±0.30 bcd
青蒿组 20.85±3.02 53.02±7.52 48.98±6.00 35.98±4.23 25.42±1.54 20.30±3.00 24.96±3.71
黄连组 26.80±3.16 51.57±6.42 47.32±4.78 39.10±4.72 23.95±3.00 27.22±4.76 17.63±2.03
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.05；c：与青蒿组比较，P＜0.05；d：与黄连组比较，P＜0.05

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·701 ·