Page 63 - 《中国药房》2022年6期

Δ（min）+ρΔ（max）
，其中Δ 0i （k）＝|X0 （k）－Xi （k）|，分辨系
409.97 Δ0i （k）+ρΔ（max）
10
22
[13]
271.81 12 数ρ为 0.5 。然后，再计算灰色关联度（r），即为参考序
mAU 15 列与比较序列的灰色关联系数ζ 0i （k）的平均值 。各个
[14]
133.64 14
5
9 药效指标r的均值，即为相应成分的平均关联度，结果见
－4.52
0 8.70 17.39 26.09 34.78 43.48 52.18 60.87 表5。
t/min
表5 芍药甘草汤中7个指认共有峰与抗胃溃疡药效指
5：没食子酸；9：芍药内酯苷；10：芍药苷；12：甘草苷；14：芹糖异甘
草苷；15：异甘草苷；22：甘草酸 标的关联度结果
图3 混合对照品溶液的HPLC图 r
峰号 成分 平均关联度 归属 排序
MDA NO EGF SOD
表3 11批芍药甘草汤的相似度评价结果 5 没食子酸 0.635 0.655 0.555 0.573 0.605 芍药 7
编号 S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 S11 R 9 芍药内酯苷 0.630 0.679 0.634 0.588 0.633 芍药 6
S1 1.000 0.978 0.985 0.976 0.973 0.973 0.986 0.982 0.993 0.994 0.988 0.987 10 芍药苷 0.731 0.798 0.799 0.758 0.772 芍药 2
S2 0.978 1.000 0.990 0.979 0.985 0.978 0.989 0.983 0.974 0.981 0.962 0.991 12 甘草苷 0.729 0.816 0.787 0.749 0.770 炙甘草 3
S3 0.985 0.990 1.000 0.987 0.990 0.983 0.995 0.990 0.981 0.989 0.975 0.996 14 芹糖异甘草苷 0.717 0.760 0.644 0.738 0.715 炙甘草 5
S4 0.976 0.985 0.987 1.000 0.993 0.987 0.985 0.991 0.961 0.983 0.948 0.989 15 异甘草苷 0.686 0.779 0.748 0.680 0.723 炙甘草 4
S5 0.973 0.989 0.990 0.993 1.000 0.991 0.991 0.995 0.963 0.983 0.952 0.995 22 甘草酸 0.769 0.790 0.848 0.819 0.807 炙甘草 1
S6 0.973 0.978 0.983 0.987 0.991 1.000 0.989 0.990 0.962 0.981 0.957 0.991 根据灰色关联分析结果可知，芍药甘草汤指纹图谱
S7 0.986 0.989 0.895 0.985 0.991 0.989 1.000 0.991 0.985 0.991 0.978 0.999
S8 0.982 0.983 0.990 0.991 0.995 0.990 0.991 1.000 0.969 0.986 0.963 0.994 中指认的7个共有峰与药效指标间的平均关联度均大于
S9 0.993 0.974 0.981 0.961 0.963 0.962 0.985 0.969 1.000 0.988 0.993 0.983 0.6，表明各指认共有峰与药效指标间均有关联性 ，平
[15]
S10 0.994 0.981 0.989 0.983 0.983 0.981 0.991 0.986 0.988 1.000 0.981 0.992
S11 0.988 0.962 0.975 0.948 0.952 0.957 0.978 0.963 0.993 0.981 1.000 0.976 均关联度由高到低依次为：甘草酸（峰 22）＞芍药苷（峰
R 0.978 0.991 0.996 0.989 0.995 0.991 0.999 0.994 0.983 0.992 0.976 1.000 10）＞甘草苷（峰12）＞异甘草苷（峰15）＞芹糖异甘草苷

2.3 芍药甘草汤抗胃溃疡作用的谱效关系 （峰 14）＞芍药内酯苷（峰 9）＞没食子酸（峰 5），其中与
2.3.1 抗胃溃疡指标的数据转化 将“2.1.6”项下各组 药效指标关联性最强的前3位分别为甘草酸（峰22）、芍
大鼠胃组织中攻击因子 MDA 和防御因子 NO、EGF、 药苷（峰 10）、甘草苷（峰 12），其平均关联度均大于
SOD 含量按下式进行数据转化：MDA 抑制率＝[（模型 0.75。结果表明，芍药甘草汤的抗胃溃疡活性可能并非
组含量－芍药甘草汤组含量）/模型组含量]×100％；NO、 某单一成分的作用，而是多成分协同起效的结果，其中
EGF、SOD 促进率＝[（芍药甘草汤组含量－模型组含 又以甘草酸（峰22）、芍药苷（峰10）、甘草苷（峰12）对药
量）/芍药甘草汤组含量]×100％，结果见表4。 效活性的贡献最大，提示这3个成分可能是芍药甘草汤
表4 芍药甘草汤抗胃溃疡指标的数据转化结果 发挥抗胃溃疡作用的主要药效贡献成分。
组别 MDA抑制率/％ NO促进率/％ EGF促进率/％ SOD促进率/％ 3 讨论
S1芍药甘草汤组 16.96 12.23 15.56 38.74 本课题组前期对检测波长进行考察发现，由于芍药
S2芍药甘草汤组 24.83 13.54 17.19 39.56
S3芍药甘草汤组 23.29 19.78 18.98 35.96 甘草汤成分复杂，单一波长难以全面体现所有成分的特
S4芍药甘草汤组 27.54 15.10 18.06 49.23 征，故在全波长扫描的基础上，采用波长切换法着重考
S5芍药甘草汤组 41.25 16.33 20.53 52.77 察了 285、230、360、258 nm 波长下的色谱信息。结果显
S6芍药甘草汤组 29.76 17.38 18.86 44.00
S7芍药甘草汤组 27.77 15.00 19.80 47.62 示，在本实验波长切换条件下，检测到的色谱峰较多，基
S8芍药甘草汤组 27.82 13.24 13.67 48.35 线较稳定，色谱信息较为全面，更有利于进行后续的谱
S9芍药甘草汤组 27.50 17.19 18.79 43.30
S10芍药甘草汤组 17.50 11.48 19.44 40.79 效关系分析。
S11芍药甘草汤组 20.53 15.37 18.97 44.26 胃溃疡是临床十分常见的消化性溃疡之一，病因复
2.3.2 灰色关联分析 采用均值法对原始数据进行无 杂。现代医学普遍认为，胃黏膜保护因子与攻击因子的
[2]
量纲化处理 。分别以 11 批芍药甘草汤对胃溃疡模型 失衡是胃溃疡的重要发病机制 。本研究对胃黏膜攻击
[12]
大鼠胃组织中攻击因子MDA的抑制率和防御因子NO、 因子和防御因子进行了筛选：众多研究表明，氧化应激
SOD、EGF的促进率作为参考序列X0 （k），取对应批次芍 反应与胃溃疡发生的病理生理机制密切相关 [16－17] ，其中
药甘草汤HPLC指纹图谱指认的7个共有峰的相对峰面 MDA是氧自由基作用与脂质过氧化反应降解所形成的
积作为比较序列 Xi （k）（i 表示共有峰编号），代入下式计 产物，可直接损伤胃黏膜，是导致胃溃疡损伤的重要攻
算参考序列与比较序列的灰色关联系数：ζ 0i （k）＝ 击因子之一；SOD 可对氧自由基进行清除，从而抑制因

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·697 ·