Page 133 - 《中国药房》2022年5期

·综述·

卡泊芬净的群体药代动力学-药效动力学研究进展 Δ

李曼娜 1，2＊ ，林晓莹 ，黄银璇 ，谢 慧 （1.广州医科大学附属第一医院药学部，广州 510120；2.广州医科大
1，2
1，2
1 #
学药学院，广州 511436）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）05-0635-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.05.21

摘 要 卡泊芬净是首个批准临床使用的棘白菌素类抗真菌药物，用于治疗由念珠菌或者曲霉菌引起的严重真菌感染，目前已是
侵袭性念珠菌的一线推荐治疗药物和侵袭性曲霉菌的二线治疗药物，且具有良好的安全性和耐受性。但是，卡泊芬净在不同患者
人群中依然存在药代动力学变异大、体内暴露低等治疗风险。本文回顾了卡泊芬净在儿童和成人中开展的群体药代动力学-药效
动力学研究。结果显示，体表面积是影响儿童患者卡泊芬净分布和清除的主要因素。在成人患者中，二室模型能较好地描述卡泊
芬净的体内过程，影响其药代动力学参数的主要协变量是体质量和白蛋白浓度。卡泊芬净的药效可能与血药浓度-时间曲线下面
积与最低抑菌浓度的比值（AUC/MIC）、峰浓度与最小有效浓度的比值（cmax/MEC）等药代动力学-药效动力学参数相关。
关键词 卡泊芬净；群体药代动力学-药效动力学；个体化给药；儿童；成人

Advances in population pharmacokinetics-pharmacodynamics of caspofungin
1
1，2
1，2
LI Manna ，LIN Xiaoying ，HUANG Yinxuan ，XIE Hui（1. Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital
1，2
of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510120，China；2. School of Pharmacy，Guangzhou Medical
University，Guangzhou 511436，China）
ABSTRACT Caspofungin is the first echinocandin antifungal drug approved for serious fungal infections caused by Candida or
Aspergillus. Currently，caspofungin has been recommended as the first-line treatment for invasive Candida and the second-line
treatment for invasive Aspergillus，for its safety and tolerability. However，there are still probability of pharmacokinetic variability
and the risk of low exposure in different populations. Herein the population pharmacokinetics-pharmacodynamics studies of
caspofungin in children and adults were reviewed. The results indicate that the body surface area was the main factor affecting the
distribution and clearance of caspofungin in pediatric patients. In adults，the two-compartment model fits the caspofungin behavior
best in vivo with the primary covariates of body weight and albumin level. The efficacy of caspofungin might be related to
pharmacokinetics-pharmacodynamics parameters，such as the ratio of area under blood concentration time curve to minimum
inhibitory concentration（AUC/MIC），the ratio of peak concentration to minimum effective concentration（cmax/MEC）.
KEYWORDS caspofungin；population pharmacokinetics-pharmacodynamics；individualized medication；children；adult

近年来，由真菌引起的侵袭性真菌感染（invasive 还可作为持续发热的中性粒细胞减少患者的可疑真菌
[2]
fungal infections，IFIs）发病率逐渐升高，尤其在免疫功 感染治疗药物 。卡泊芬净主要通过非竞争性抑制
[1]
能低下患者中具有较高的病死率 。卡泊芬净是棘白菌 β-（1，3）-D-葡聚糖合酶来抑制真菌细胞壁的合成，且不
素类抗真菌药物的代表，于 2001 年获得美国 FDA 许可 影响哺乳动物细胞，不经肝脏药物代谢酶代谢，在合并
用于成人和3个月及以上的儿童患者。卡泊芬净对念珠 用药时发生药物-药物相互作用的风险较低，安全性良
菌具有杀菌活性，对曲霉菌也具有抑菌活性，在临床上 好 。已有证据显示，在重症侵袭性念珠菌感染的患者
[3]
可用于治疗念珠菌感染和念珠菌血症，以及对其他治疗 中，棘白菌素类抗真菌药物较三唑类和多烯类药物具有
无效或不能耐受（如两性霉素B、两性霉素B脂质体或伊 更高的治疗成功率和更低的患者病死率 。基于此，
[4]
曲康唑）的侵袭性曲霉菌病（invasive aspergillosis，IA）， 2016 年美国感染病协会发布的《念珠菌病临床实践指
Δ 基 金 项 目 ：吴 阶 平 医 学 基 金 会 临 床 科 研 专 项 资 助 项 目 南》和《中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识》均推荐
（No.320.6750.2020-04-24）；广州医科大学附属第一医院成果和临床转 卡泊芬净作为侵袭性念珠菌病（invasive candidiasis，IC）
化育苗项目（No.ZH202106） 的一线治疗用药 [5－7] 。
＊硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：020-83062528。
已有研究显示，卡泊芬净在不同人群，特别是在重
E-mail：mannor0147@163.com
症监护病房（ICU）患者中，既具有较高的药代动力学
# 通信作者：副主任药师，博士。研究方向：临床药理。电话：
020-83062528。E-mail：brennan_huixie@126.com （pharmacokinetics，PK）变异性，也具有相当大的低暴露

中国药房 2022年第33卷第5期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5 ·635 ·