Page 136 - 《中国药房》2022年5期
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2.1  基于儿童卡泊芬净PPK模型的PK-PD研究及个体                       功能异常患者的卡泊芬净剂量；另外，对由外伤或脓毒
        化给药方案                                               症所致的肝损伤患者不建议使用 CP 评分，避免影响卡
            Xu等 在他人的卡泊芬净PPK数据基础上，以游离                        泊芬净给药方案的确定。Martial等 进行了5种卡泊芬
                 [40]
                                                                                          [22]
        AUC/MIC（fAUC/MIC ）为 PK-PD 目标，进行了卡泊芬净抗真              净给药方案的模拟，结果表明，对非肝硬化的ICU患者，
        菌治疗标准给药方案的蒙特卡洛模拟。结果发现，若想                            不建议减少卡泊芬净的给药剂量；另外，建议在对卡泊
        使白色念珠菌和光滑念珠菌的杀菌和抑菌 PTA 和 CFR                        芬净MIC＞0.125 mg/L的白色念珠菌感染情况下使用卡
        均不小于90％，卡泊芬净在儿童患者中可以使用50 mg/m                  2    泊芬净70～100 mg/d的维持剂量，可以达到满意的PTA。
        的标准维持剂量，但是对于近平滑念珠菌，50 mg/m 的                            由于卡泊芬净的 PK 存在剂量相关性，通常需要先
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        卡泊芬净则不能达到目标 PTA。中国研究者在建立了                           施加一个负荷剂量以达到初始治疗浓度，基于此，有学
        IC儿童患者卡泊芬净PPK模型后，固定卡泊芬净对白色                          者从这方面入手，优化卡泊芬净的负荷剂量。1 项针对
        念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌的 MIC90值分别为                         接受连续性肾脏替代治疗患者的研究表明，当卡泊芬净
        0.03、0.06、0.5 mg/L，并对不同卡泊芬净给药方案（50、                 对白色念珠菌和光滑念珠菌的 MIC 达到 0.06 mg/L 时，
        60、70、80 mg/m 的负荷剂量和40、50、60、70 mg/m 的维             若患者体质量≤80 kg，可使用卡泊芬净100 mg/d的负荷
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        持剂量）的PTA进行了2种模拟计算。其中一种模拟计                           剂量和50 mg/d的维持剂量；若体质量＞80 kg，则必须使
        算结果表明，当固定MIC90值时，对于感染了白色念珠菌                         用卡泊芬净70 mg/d的维持剂量 。
                                                                                       [25]
        和光滑念珠菌的儿童患者，以卡泊芬净70 mg/m 的负荷                            1项基于静脉血液透析患者卡泊芬净PPK模型的研
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        剂量、50 mg/m 的维持剂量进行给药，可达到杀菌和抑                        究通过蒙特卡洛模拟法模拟了4种给药方案，结果发现，
        菌靶标；对于感染了近平滑念珠菌的儿童患者，以卡泊                            对于近平滑念珠菌感染，卡泊芬净＜100 mg/d的剂量则
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        芬净70 mg/m 的负荷剂量、60 mg/m 的维持剂量进行给                    可能无效；对于其他念珠菌感染（MIC≤0.1 mg/L），卡泊
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        药，可达到抑菌靶值，但无法达到杀菌靶值。另一个模                            芬净100 mg/d的维持剂量即可达到疗效；对于曲霉菌感
        拟计算结果表明，对卡泊芬净MIC≤0.25 mg/L的白色念                      染，卡泊芬净须采用100 mg/d或200 mg/d的剂量来达到
                                                                                 [42]
        珠菌和 MIC≤0.5 mg/L 的光滑念珠菌，在卡泊芬净 50                    目标PTA 。Adembri等 以AUC 75 mg·h/L为界，分为
                                                                    [26]
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        mg/m 的负荷剂量、50 mg/m 的维持剂量下，PTA可达到                    高 AUC 组和低 AUC 组，采用蒙特卡洛模拟法对卡泊芬
        90％以上；对卡泊芬净 MIC≤0.25 mg/L 的近平滑念珠                    净 70 mg/d 的负荷剂量、50 mg/d 的维持剂量（患者体质
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        菌，应使用卡泊芬净 70 mg/m 的负荷剂量和维持剂量，                       量≤80 kg）或70 mg/d的维持剂量（患者体质量＞80 kg）
        若卡泊芬净对近平滑念珠菌的MIC＞0.25 mg/L时，则较                      的给药方案进行了模拟。结果表明，在脓毒症患者中，
                                        [15]
                         [14]
        难达到满意的 PTA 。此外，Yang 等 使用蒙特卡洛模                       以 AUC/MIC＞865 为 疗 效 指 标 ，当 低 AUC 组 MIC≤
        拟法模拟卡泊芬净标准剂量，结果发现，以卡泊芬净 70                          0.03 mg/L、高AUC组MIC≤0.06 mg/L时，PTA均不小于
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        mg/m 的负荷剂量、50 mg/m 的维持剂量进行给药，可使                     90％；但当 MIC 为 0.125 mg/L 时，高 AUC 组的 PTA＜
        95％以上儿童患者的MIC超过目标值（即大于1 µg/L）。                      60％；当 MIC 为 0.250 mg/L 时，没有患者可达到目标靶
        2.2  基于成人卡泊芬净PPK模型的PK-PD研究及个体                       值。另外有1项研究在中国ICU患者卡泊芬净PPK模型
        化给药方案                                               的基础上，建议当卡泊芬净对白色念珠菌的 MIC≤0.06
        2.2.1 以AUC0～24 h/MIC为PK-PD目标                        mg/L、对光滑念珠菌的 MIC≤0.125 mg/L 时，可以使用
            目前基于成人 IFIs 的卡泊芬净 PK-PD 研究大多数                   50 mg/d 的卡泊芬净维持剂量；若卡泊芬净对白色念珠
        以AUC0～24 h/MIC为目标，进行个体化给药方案的优化。                     菌的 MIC 为 0.06～0.125 mg/L 时，维持剂量应调整至
            有学者在已有的卡泊芬净PPK数据基础上，采用蒙                         70～200 mg/d；当卡泊芬净对近平滑念珠菌的 MIC＞
        特卡洛模拟法模拟ICU患者、肝损伤患者和普通患者以                           0.03 mg/L时，则须采用更高的卡泊芬净剂量或其他药物
                                                                  [32]
        卡泊芬净治疗IC的不同给药日剂量。结果表明，当卡泊                           来治疗 。
        芬净对白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌的MIC分                          2.2.2 以AUC0～24 h为PK-PD目标
        别小于0.06、0.5、0.12 mg/L时，以卡泊芬净70 mg/d的负                   Borsuk-De Moor 等 研究发现，对于肝衰竭患者，
                                                                                [29]
        荷剂量、50 mg/d的维持剂量进行给药，可使ICU患者和                       卡泊芬净须使用 70 mg/d 的维持剂量来达到目标 AUC。
        普通患者的PTA≥90％。此外，该研究还建议在治疗由                          另有 1 项卡泊芬净 PPK 研究按患者体质量（50、78、120
        近平滑念珠菌所引起的真菌感染时，卡泊芬净的剂量可                            kg）模拟不同给药方案之后指出，体质量为 120 kg 的患
        增加至100 mg/d，以达到更好的疗效 。Kurland等 研                    者，基于70 mg/d的卡泊芬净维持剂量，最高只有37％达
                                        [41]
                                                    [23]
                                                                  [20]
        究发现，在没有慢性肝病（如慢性肝炎和肝硬化）的情况                           到靶标 。因此，该研究者推测，在卡泊芬净负荷剂量
        下，不建议按照说明书推荐来减少低蛋白血症患者和肝                            为 2 mg/kg、维持剂量为 1.25 mg/kg 的方案下，98％的患

        ·638 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5                                    中国药房    2022年第33卷第5期
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