Page 94 - 《中国药房》2022年4期
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物、水合代谢产物及同分异构化代谢产物。                                 化合物羟基化代谢产物的羟基结合位点。在今后的研
            Q1和Q2的分子式皆为C20H28O7，tR分别为5.15、5.43 min，         究中，可在大量富集代谢产物后进行分离，得到单体代
        准分子离子峰分别为 m/z 381.190 7、391.191 7[M+H] 。            谢产物，再通过核磁共振等手段对其结构进行鉴定。
                                                      +
        与17-羟基岩大戟内酯B相比，两者的质量数多了34，即                             通过对比笔者前期对岩大戟内酯 B 体内代谢的研
                                                                  [9]
        分子式多了 H2O2，因此推测其可能为 17-羟基岩大戟内                       究结果 发现，该成分体内外代谢途径有相似之处，但也
        酯B的一羟基化+水合代谢产物。                                     存在一定差异。在体内与体外代谢中，岩大戟内酯B均
            Q3的分子式为 C20H26O6，tR为 7.01 min，准分子离子             产生了氧化代谢产物，并且推测其C11、C12位的三元氧
        峰为 m/z 363.181 6[M+H] ；Q5 分子式为 C20H28O6，tR 为        环在代谢中都发生了开裂现象；不同的是，岩大戟内酯B
                               +
        8.18 min，准分子离子峰为m/z 365.196 9[M+H] 。与17-            在体内代谢中产生了脱水代谢产物，而在体外肝微粒体
                                                +
        羟基岩大戟内酯 B 相比，Q3分子式多了 O，Q5分子式多                       代谢中产生了水合代谢产物。
        了 H2O，因此推测 Q3可能为 17-羟基岩大戟内酯 B 的一                        综上所述，岩大戟内酯 A 和 17-羟基岩大戟内酯 A
        羟基化代谢产物，Q5可能为 17-羟基岩大戟内酯 B 的水                       在大鼠肝微粒体中均产生了羟基化及脱氢代谢产物，岩
        合代谢产物。                                              大戟内酯B和17-羟基岩大戟内酯B在大鼠肝微粒体中
            Q4的分子式为 C20H26O5，tR为 8.00 min，准分子离子             均产生了羟基化、水合及同分异构化代谢产物。4 种二
        峰为 m/z 347.186 2[M+H] 。与 17-羟基岩大戟内酯 B 相             萜类成分在大鼠肝微粒体中的代谢产物均是Ⅰ相代谢
                              +
        比，两者分子量相同，因此推测Q4可能为17-羟基岩大戟                         产物，未发现Ⅱ相代谢产物。
        内酯B的同分异构化代谢产物。                                      参考文献
        3 讨论                                                [ 1 ]  谢日晗.狼毒大戟根中二萜类化合物及其抗肿瘤活性研
            在预实验中，笔者同时采用了正离子和负离子两种                               究[D].广州：暨南大学，2020.
        质谱扫描模式对岩大戟内酯 A、岩大戟内酯 B、17-羟基                        [ 2 ]  JIAN B Y，ZHANG H，HAN C C，et al. Anti-cancer activi-
        岩大戟内酯A、17-羟基岩大戟内酯B的肝微粒体代谢产                               ties of diterpenoids derived from Euphorbia fischeriana
        物进行解析，结果显示，正离子扫描模式可获得更多的                                 Steud[J]. Molecules，2018，23（2）：E387.
        二级碎片信息，故最终采用正离子模式对代谢产物的结                            [ 3 ]  JIAN B Y，ZHANG H，LIU J C. Structural diversity and
        构进行解析。                                                   biological activities of diterpenoids derived from Euphor-
                                                                 bia fischeriana Steud[J]. Molecules，2018，23（4）：935.
            本研究结果显示，岩大戟内酯A、岩大戟内酯B、17-
                                                            [ 4 ]  LI Y N，HE J，ZHANG J，et al. Existing knowledge on Eu-
        羟基岩大戟内酯A、17-羟基岩大戟内酯B在正离子检测
                                                                 phorbia fischeriana Steud.（Euphorbiaceae）：traditional
        条件下的二级质谱裂解方式存在共性。经过查阅文
                                                                 uses，clinical applications，phytochemistry，pharmacology
        献[8－10]和本文结果可知，上述4种二萜类化合物的二
                                                                 and toxicology[J]. J Ethnopharmacol，2021，275：114095.
        级质谱均易丢失 H2O 和 CO 等中性碎片，并产生一系列                       [ 5 ]  MA T C，SUN Y，LIU L，et al. Optimization of extraction
        碎片离子。随后，本研究通过解析原型药物及其代谢产                                 for diterpenoids from Euphorbia fischeriana Steud using
        物的二级质谱裂解规律、tR、精确分子量等数据发现，岩                               response surface methodology and structure identification
        大戟内酯A和17-羟基岩大戟内酯A在肝微粒中的代谢                                by UPLC-Q-TOF-MS[J]. Nat Prod Res，2021，35（14）：
        途径相似，主要为二羟基化、脱氢和一羟基化反应；岩大                                2458-2462.
        戟内酯B和17-羟基岩大戟内酯B在肝微粒体中的代谢                           [ 6 ]  高路，李葆元，刘佩仪，等.朝藿定B和朝藿定C在人肝微
        途径相似，主要为一羟基化、水合及同分异构化反应。                                 粒体中的体外代谢研究[J].沈阳药科大学学报，2021，38
        通过与对照品比对发现，岩大戟内酯A可在肝微粒体中                                （4）：385-394.
        经一羟基化反应生成 17-羟基岩大戟内酯 A，进而推断                         [ 7 ]  陈瑞，张丽，蔡进，等.新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝
        出岩大戟内酯 A 在肝微粒体中可在 C17 位发生甲基羟                             微粒体中的代谢稳定性研究[J].中国药房，2018，29
                                                                （24）：3359-3364.
        基化。在结构上，与岩大戟内酯 A 和 17-羟基岩大戟内
                                                            [ 8 ]  赵亮.液质联用在中药狼毒化学成分研究中的应用[D].
        酯 A 相比，岩大戟内酯 B 和 17-羟基岩大戟内酯 B 的
                                                                 上海：第二军医大学，2007.
        C11、C12 位多了 1 个三元氧环，由此推测这两个成分可
                                                            [ 9 ]  马天成，孙宇，马玉坤，等. UPLC-Q-TOF/MS法分析岩大
        能在肝微粒体中发生C11与C12的氧环开裂，再进一步
                                                                 戟内酯B在大鼠体内的代谢产物[J].中国药房，2019，30
        进行水合反应，然后经羟基脱水生成原型药物的同分异                                （20）：2796-2801.
        构化代谢产物。岩大戟内酯 A、岩大戟内酯 B、17-羟基                        [10]  夏涛，王昌权，陈浩，等.白及有效成分 Militarine 在肝微
        岩大戟内酯A和17-羟基岩大戟内酯B在二级质谱中产                                粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征[J].中国药
        生了大量的裂环碎片离子，由于二萜类化合物结构复                                  房，2019，30（10）：1316-1320.
        杂，可能存在多种裂环方式，暂无法对各裂解碎片进行                                          （收稿日期：2021-11-12  修回日期：2022-01-20）
        逐一归属。因此，在没有对照品的情况下，较难推测各                                                                 （编辑：邹丽娟）


        ·472 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4                                    中国药房    2022年第33卷第4期
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