Page 130 - 《中国药房》2022年2期
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关蛋白（SIRT6、SIRT4、葡萄糖激酶）表达及血清胆固醇                      力。因其在极短时间内可发挥药理学效应 ，故该物质
                                                                                                 [1]
        水平等均有较大差异，且 T1AM 对初级代谢（尤其是氨                         可为今后心血管、神经、内分泌系统疾病等的治疗提供
        基酸、脂质、碳水化合物及糖核苷酸代谢等）的影响尤为                           新方向。尽管如此，目前关于 T1AM 的认识还是不足，
        明显；与此同时，相关基因转录和蛋白表达的检测结果                            主要表现为以下几个方面：（1）T1AM 在机体中的合成
        表明，T1AM可通过上调SIRT6表达、下调SIRT4表达来                      位点、合成途径、失活形式尚未完全清楚；（2）T1AM 可
        重新编码脂肪酸和葡萄糖的代谢，从而使小鼠体质量下                            作用于多个受体，不仅可与TAAR1或TAAR其他亚型相
        降。由此可见，T1AM可通过调控SIRT的表达来减轻实                         互作用，还可与非 G 蛋白偶联受体相互作用，但其作用
        验动物的体质量。                                            模式仍存在争议；（3）外源性 T1AM 的作用效果与浓度
        2.8.2 T1AM 通过调控 SIRT 保护神经细胞             T1AM 对      相关，其有效浓度的选择也将是其临床应用的巨大挑战
        神经退行性病变具有保护作用，可改善学习和记忆能                             之一。
        力，除了作用于 TAAR1 这一靶点外，还可以通过上调                         参考文献
        SIRT6 的表达来激活自噬，从而发挥对神经细胞的保护                         [ 1 ]  SCANLAN T S，SUCHLAND K L，HART M E，et al.
            [3]
        作用 。神经退行性病变的共同病理改变是错误折叠蛋                                 3-iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting de-
        白的聚集，有研究表明，T1AM 可通过上调 SIRT6 表达，                          rivative of thyroid hormone[J]. Nat Med，2004，10（6）：
        抑制 mTOR 磷酸化，诱导人胶质母细胞瘤细胞的自噬，                              638-642.
        降解异常蛋白，减少错误折叠蛋白的聚集，从而达到保                            [ 2 ]  ACCORRONI A，RUTIGLIANO G，SABATINI M，et al.
        护神经细胞的目的。                                                Exogenous 3-iodothyronamine rescues the entorhinal cor-
        2.9  T1AM 通过磷脂酰肌醇 3 激酶/Akt/mTOR 信号通                      tex from β-amyloid toxicity[J]. Thyroid，2020，30（1）：
        路诱导自噬，保护神经细胞                                             147-160.
                                                            [ 3 ]  BELLUSCI L，RUNFOLA M，CARNICELLI V，et al. En-
            自噬是一种由细胞溶酶体介导的复杂生物学行为，
                                                                 dogenous 3-iodothyronamine（T1AM）and synthetic thy-
        其通过溶酶体降解来消除错误折叠蛋白、蛋白复合物或
                                                                 ronamine-like analog SG-2 act as novel pleiotropic neuro-
        细胞器，是维持细胞稳态所必需的生理过程。自噬与阿
                                                                 protective agents through the modulation of SIRT6[J].
        尔茨海默病、帕金森病以及创伤和缺血性脑损伤后遗症
                                                                 Molecules，2020，25（5）：E1054.
        等神经退行性疾病的发生发展密切相关 。由此可见，
                                           [60]
                                                            [ 4 ]  FLIERS E，KLIEVERIK L P，KALSBEEK A. Novel neu-
        诱导自噬可成为治疗神经系统疾病的一种方法。为了
                                                                 ral pathways for metabolic effects of thyroid hormone[J].
                                               [3]
        探究T1AM在自噬过程中的作用，Bellusci等 以人胶质                           Trends Endocrinol Metab，2010，21（4）：230-236.
        母细胞瘤细胞 U-87MG 为研究对象，以 1 μmol/L 的                    [ 5 ]  BIEBERMANN H，KLEINAU G. 3-iodothyronamine
        T1AM 分别干预 0.5、4、8、24 h，以观察细胞自噬通量的                        induces diverse signaling effects at different aminergic
        改变。透射电镜结果显示，T1AM 诱导 U-87MG 细胞产                           and non-aminergic G-protein coupled receptors[J]. Exp
        生自噬，且有时间依赖性；免疫荧光结果显示，T1AM干                               Clin Endocrinol Diabetes，2020，128（6/7）：395-400.
        预8 h后，细胞内自噬标志物微管相关蛋白1轻链3斑点                          [ 6 ]  HA K，SHIN H，JU H，et al. Behavioral hypothermia of a
        形成明显；免疫印迹实验结果显示，T1AM 能够显著诱                               domesticated lizard under treatment of the hypometabolic
        导 U-87MG 细胞中微管相关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ表达上调，                         agent 3-iodothyronamine[J]. Exp Anim，2017，66（2）：
        自噬蛋白 p62 和磷酸化 Akt 表达下调 。磷脂酰肌醇 3                          99-105.
                                         [3]
        激酶/Akt/mTOR通路是调节自噬的重要通路，降低磷酸                        [ 7 ]  ZHOU H Y，HU B L，ZHANG B，et al. Comparative tran-
                                                                 scriptome analysis reveals the potential cardiovascular
        化Akt的表达，可抑制mTOR的活性，故上述研究团队推
                                                                 protective targets of the thyroid hormone metabolite 3-io-
        测，T1AM可通过抑制Akt的激活来降低mTOR的活性，
                                                                 dothyronamine（3-T1AM）[J]. Biomed Res Int，2020，
        从而促进细胞自噬。综上所述，T1AM可通过抑制磷脂
                                                                 2020：1302453.
        酰肌醇3激酶/Akt/mTOR信号通路来诱导U-87MG细胞
                                                            [ 8 ]  GENCARELLI M，LAURINO A，LANDUCCI E，et al.
        产生自噬，从而发挥神经保护作用，该化合物有可能成
                                                                 3-iodothyronamine affects thermogenic substrates’mobili-
        为神经退行性疾病的有效治疗药物。
                                                                 zation in brown adipocytes[J]. Biology（Basel），2020，9
        3 结语                                                    （5）：E95.
            外源性T1AM作用于不同受体、通路发挥不同药理                         [ 9 ]  MITTAG J. More than fever-novel concepts in the regula-
        学效应：在心血管系统，其可降低心输出量、主动脉压、                                tion of body temperature by thyroid hormones[J]. Exp
        冠脉流量、心率；在内分泌系统，其可促进脂肪分解、降                                Clin Endocrinol Diabetes，2020，128（6/7）：428-431.
        低基础代谢      [11，13] ；在神经系统，其可改善学习及记忆能                [10]  ZUCCHI R，RUTIGLIANO G，SAPONARO F. Novel thy-


        ·248 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2                                    中国药房    2022年第33卷第2期
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