Page 97 - 《中国药房》2022年1期

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C3、C5、CFH、IL-1、TNF-α、MCP-1 的变化量为自变量 应 。C3 是血清中含量最高的补体成分 ，上述 3 种途
（因为这几个补体因子和炎症因子治疗前后的差异有统 径共同作用于 C3，因而 C3 不仅被认为是补体系统的核
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计学意义），采用 SPSS 21.0 软件进行多元线性回归分 心效应分子，还被认为是补体系统的起源 ，因此 C3 的
析 ，得 回 归 方 程 为 Y＝1.424X1 － 0.018X2 － 0.072X3 － 定量可以在一定程度上反映补体系统的活化情况。Li
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0.001X4+0.047X5+0.004X6 （表 6）。方差分析结果显示， 等 的研究表明，C3 与 C5 的受体拮抗剂可以通过 Wnt/
F＝3.111，P＝0.011（＜0.05），表明多元线性回归模型成 β-catenin信号通路改善DN的肾纤维化，这表明C3与C5
立。其中，C3、MCP-1、TNF-α与 2 型糖尿病性肾病患者 可以作为DN肾损伤的检测指标。CFH是补体旁路途径
的肾小管损伤显著相关（P＜0.05），尤以与 C3 的相关性 的重要调节因子，可辅助补体Ⅰ因子降解C3b，从而影响
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最大。 C3 转化酶的生成及稳定，抑制补体旁路通路活化 。
表 6 观察组患者治疗前后肾小管损伤与补体-炎症受 C5b-9 又被称作膜攻击复合物，当 CFH 缺乏时，补体级
体系统的相关性分析结果 联反应被激活，引起大量炎症因子释放及C5b-9生成，导
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参数 对应变量 回归系数 标准误 t P 致组织产生持续性炎症反应，进一步加重组织损伤 。
C3 X1 1.424 0.634 2.245 0.031 目前一些研究表明，活血化瘀类中药可能通过作用于患
C5 X2 －0.018 0.014 －1.309 0.198 者补体系统发挥重要作用 。例如，黄鑫等 的研究表
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MCP-1 X3 －0.072 0.027 －2.670 0.011
CFH X4 －0.001 0.003 －0.234 0.817 明，红景天苷能够抑制补体成分，从而对脑缺血/再灌注
TNF-α X5 0.047 0.018 2.589 0.014 模型大鼠的神经系统具有保护作用。本研究结果显示，
IL-1 X6 0.004 0.003 1.476 0.148
治疗后观察组患者的C3、C5和对照组患者的C3均显著
3 讨论
降低，CFH 显著升高，且观察组除 C3 外，其余各补体因
DN 是一种慢性并发症，通常与 2 型糖尿病相关 。 子的改善程度均显著优于对照组；但两组患者的 C5b-9
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与以往经典的 DN 进展五大阶段[正常蛋白尿→微量蛋 与治疗前比较差异无统计学意义。这表明血塞通软胶
白尿→大量蛋白尿→无论蛋白尿状态如何但 GFR＜30 囊可以通过作用于 C3、C5、CFH 等补体因子，调节患者
2
mL/（min·1.73 m）→需要肾脏替代]不同的是，目前对 的免疫功能，进而延缓 2 型糖尿病性肾病的进展。C3、
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DN的认知更加多样化 。横断面研究显示，多数患有2 C5、CFH 是补体旁路途径中的上游因子，C5b-9 是下游
型糖尿病的 DN 患者会表现出正常的蛋白尿水平 ，这 因子，据此判断，血塞通软胶囊可能作用于补体旁路途
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与以往所认为的 DN 会经历“大量蛋白尿”阶段不符合。 径的上游靶点发挥作用。
这说明 DN 可能有着更加复杂的内在机制，传统治疗方 在生理条件下，可溶性补体调节蛋白会不断抑制补
案已经无法较好地延缓其病情进展，迫切需要寻找其内 体旁路途径；但是在高血糖的刺激下，调节蛋白被抑制，
在发病机制以及开发新型的有效治疗方案。 旁路途径失去平衡；同时，模式识别分子与调节蛋白被
中医普遍认为血瘀是贯穿DN始终的病理产物。血 糖基化而激活凝集素途径，最终引发级联反应，导致膜
塞通软胶囊具有活血化瘀、通脉活络之功效，被广泛应 攻击复合物的富集，从而激活肾小球足细胞或者肾小球
用于中风偏瘫、脑梗死等以血瘀为主要证候的血管疾病 系膜细胞内的促炎与生长因子信号通路，引发炎症反
的治疗，疗效显著 [15－16] 。本研究结果显示，治疗后两组 应 。炎症反应在 DN 的进展中发挥着重要的作用，炎
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患者的24 h尿蛋白、Scr均较治疗前显著降低，GFR均较 症标志物及促炎因子与糖尿病并发症的发生风险密切
治疗前显著升高，且观察组的改善程度更显著，提示血 相关 。TNF-α可诱导和分化炎症细胞，对肾细胞具有
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塞通软胶囊联合基础治疗方案能够进一步改善2型糖尿 毒性，能激活细胞凋亡，改变肾小球血流动力学，增加血
病性肾病患者的肾功能，减少蛋白尿。 管内皮通透性以及氧化应激 。IL-1和IL-6是白细胞介
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补体系统是源自肝脏与血液循环的蛋白质系统，一 素家族成员，其中IL-1可以刺激前列腺素E导致磷脂酶
般而言，患有自身免疫系统疾病者的补体系统调节功能 A2 释放，进而刺激肾小球系膜细胞增生和细胞外基质
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存在异常 。在肾脏中，免疫复合物所介导的肾小球疾 的合成 。IL-6 与肾小球系膜增生呈正相关，且与尿蛋
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病可以导致补体激活与沉积 。在高血糖的环境下，当 白排泄水平显著相关 。MCP-1 所介导的巨噬细胞积
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肾脏暴露于持续的代谢和血流动力学应激反应中时，会 累和活化是 DN 进展的重要因素，是诱发肾小球与肾小
导致细胞损伤与先天免疫反应系统激活，其中包括补体 管炎症的初始步骤 。MCP-1可能是预测DN进行性下
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系统的激活 。这表明补体系统在DN中发挥着重要的 降的生物标志物 。李新杰等 的研究证明，血塞通软
作用。补体系统由50多种蛋白质组成，这些蛋白质可以 胶囊联合缬沙坦可以降低早期 DN 患者的超敏 C-反应
在血液和淋巴液中循环，通过3种途径（经典激活途径、 蛋白、IL-6和TNF-α水平，表明血塞通软胶囊也许可以通
凝集素途径和旁路途径）回应病原体并激活其级联反 过作用于炎症靶点来减轻肾脏炎症。本研究结果显示，

中国药房 2022年第33卷第1期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1 ·87 ·