Page 30 - 《中国药房》2022年1期

族，主要参与细胞的识别和黏附，两者均可介导细胞的
45 kDa
TGF-β1
黏附、迁移和分化，使单核细胞、白细胞、T淋巴细胞等在
[21]
Smad2/3 58 kDa 血管内壁大量堆积，致使血管发生炎症和形成斑块 。
PCNA表达水平的高低可反映VSMC增殖能力的大小，
p-Smad2/3 58 kDa
[22]
其表达水平越高表示 VSMC 的增殖能力越强 ，而
[23]
GAPDH 36 kDa VSMC大量增殖会促进斑块坏死核心的形成 。本研究
正常组 模型组 田蓟苷低 田蓟苷中 田蓟苷高 辛伐他 结果显示，模型组小鼠主动脉中 ICAM-1、VCAM-1 和
剂量组 剂量组 剂量组 汀组
图 3 各组小鼠主动脉中 TGF-β 1、Smad2/3、p-Smad2/3 PCNA 蛋白表达的阳性率均明显升高，而不同剂量田蓟
蛋白表达的电泳图 苷均可降低AS模型小鼠主动脉中上述蛋白表达的阳性
率，说明田蓟苷可通过抑制细胞的黏附和 VSMC 的增
表 7 各组小鼠主动脉中 TGF-β 1、Smad2/3、p-Smad2/3
殖、迁移来抑制AS斑块的形成。
蛋白表达水平测定结果（x±±s，n＝8）
在 AS 的发展过程中，巨噬细胞、平滑肌细胞、淋巴
组别 TGF-β1/GAPDH Smad2/3/GAPDH p-Smad2/3/GAPDH
正常组 0.42±1.27 0.44±0.05 0.62±0.04 细胞和泡沫细胞均可以合成和分泌基质金属蛋白酶
模型组 1.27±0.12 a 1.02±0.09 a 1.59±0.13 a （matrix metallo proteinases，MMPs），其 中 MMP-2 与
田蓟苷低剂量组 0.70±0.08 b 0.81±0.06 b 1.35±0.14 b MMP-9 可降解细胞外基质，导致 AS 斑块不稳定和破
田蓟苷中剂量组 0.64±0.06 b 0.74±0.06 b 1.26±0.06 b
[24]
[25]
田蓟苷高剂量组 0.43±0.02 b 0.71±0.04 b 0.91±0.07 b 裂 ，而不稳定斑块是血栓形成的主要原因 。本研究
辛伐他汀组 0.34±0.02 b 0.44±0.03 b 0.86±0.09 b
结果显示，模型组小鼠主动脉中MMP-2、MMP-9 mRNA
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01
的表达水平均显著升高，而不同剂量田蓟苷均可降低
4 讨论
AS模型小鼠主动脉中MMP-2、MMP-9 mRNA的表达水
载脂蛋白E可特定地与外周细胞受体结合，对脂蛋
平，说明田蓟苷可起到稳定斑块的作用。
白成分的正常分解、代谢至关重要；敲除 ApoE 基因后，
TGF-β 1/Smads 信号通路的激活是许多血管疾病的
会影响胆固醇与细胞表面的脂蛋白结合，造成胆固醇无 标志 。TGF-β 1具有促进炎症细胞浸润、VSMC 增殖和
[1]
[16]
法降解，胆固醇蓄积会导致 AS 的发生 。本研究选用 迁移以及细胞外基质沉积等作用 ，Smad2 和 Smad3 是
[2]
ApoE －/－ 小鼠为动物模型进行研究。以高脂饲料喂养
TGF-β 1/Smads 信号通路的重要下游信号转导分子和靶
ApoE －/－ 小鼠后，容易形成 AS，而 AS 的主要临床表现为
[3]
点 ，激活TGF-β1/Smads信号通路会促进VSMCs增殖和
血脂水平升高和斑块形成 ，因此，控制血脂水平、抑制
[17]
基质合成 [26 － 27] ，从而导致 AS 斑块形成。因此，抑制
斑块形成对防治AS具有重要意义。临床上常用辛伐他
TGF-β 1/Smads 通路的激活可减少炎症介质生成、抑制
汀治疗高脂血症，其可降低血脂水平（如TC、TC、LDL-C
VSMC 增殖和 AS 斑块形成。本研究结果显示，模型组
等），因此本研究选择辛伐他汀作为阳性对照药物。结 小鼠主动脉中 TGF-β 1、Smad2、Smad3 mRNA 的表达和
果显示，模型组小鼠血浆中 TG、TC、LDL-C 水平均显著
TGF-β 1、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白的表达均显著上调，而
升高，主动脉内可见明显的AS斑块，说明以高脂饲料喂
不同剂量田蓟苷均可下调AS模型小鼠主动脉中上述因
养ApoE －/－ 小鼠可成功建立AS模型；而给予不同剂量田
子mRNA和蛋白的表达。以上结果说明，田蓟苷可通过
蓟苷后，AS模型小鼠血浆中TG、TC、LDL-C水平均不同
抑制 TGF-β 1 及其下游信号分子 Smad2/3、p-Smad2/3 的
程度地降低，AS斑块均不同程度地减小，说明田蓟苷具
表达，从而发挥抑制VSMC增殖和迁移的作用。
有降低血脂水平和抑制斑块形成的作用。
综上所述，田蓟苷可能是通过抑制TGF-β1/Smads信
AS 发病机制复杂，脂质代谢紊乱和炎症被认为是 号通路的信号传导，进而抑制 VSMC 增殖、减轻炎症反
AS 发病的主要危险因素 [18－19] 。Ox-LDL 可以促进脂质
应、调节脂质代谢来抑制AS的形成，但其具体的作用机
[20]
堆积，导致 AS 斑块形成 。本研究通过检测小鼠血浆
制还有待进一步确定。
中脂质代谢相关指标 Ox-LDL 水平和炎症标志物 IL-6、
参考文献
IL-1β、TNF-α、MCP-1 的水平发现，模型组小鼠血浆中
[ 1 ] LOW E L，BAKER A H，BRADSHAW A C. TGFβ，smooth
Ox-LDL、IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1 水平均显著升高， muscle cells and coronary artery disease：a review[J]. Cell
而不同剂量田蓟苷均可不同程度地降低AS模型小鼠血 Signal，2019，53：90-101.
浆中上述指标的水平，说明田蓟苷可以调节脂质代谢和 [ 2 ] LI M O，WAN Y Y，SANJABI S，et al. Transforming growth
抑制炎症反应。 factor-β regulation of immune responses[J]. Annu Rev Im-
ICAM-1和VCAM-1均属于黏附分子免疫球蛋白家 munol，2006，24：99-146.

·24 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1 中国药房 2022年第33卷第1期