Page 87 - 《中国药房》2021年24期

合药品说明书用药要求；2例为超说明书用药，包括1例 表4 EGFR-TKI致ADR患者的主要临床表现
每天3次、每次250 mg，1例每天1次、每次125 mg。 Tab 4 Main clinical manifestations of patients of
2.4 ADR发生时间 EGFR-TKI induced ADR
120 例患者中，有 61 例（50.83％）的 ADR 发生在用 ADR的主要临床表现（例数） 合计，例
药物
药后1个月内，其中有3例（2.50％）发生在用药后10 min 一般的 严重的 新的一般的 新的严重的 （％）
吉非替尼 皮疹（17）、腹泻（10）、肝 肝损伤（10）、间质 面部水泡（1）、 舌肿胀（1） 72（60.00）
内；34 例（28.33％）的 ADR 发生在用药后 1～3 个月；25
功能异常（8）、恶心（5）、 性肺炎（2）、严重腹 排尿困难（1）、
例（20.83％）的 ADR 发生在用药后 4～12 个月；用药 12 口腔溃疡（4）、瘙痒（3）、 泻（1） 血 小 板 升 高
皮肤潮红（1）、甲沟炎 （1）、血压升高
个月以后未有患者发生 ADR。EGFR-TKI 致 ADR 的发 （1）、毛囊炎（1）、脓疱疹 （1）、腹痛（1）
生时间分布见表3。 （1）、皮肤干燥（1）、色素
沉着（1）
表3 EGFR-TKI致ADR的发生时间分布
奥希替尼 皮疹（3）、血小板减少 骨髓抑制（4）、肝功 11（9.17）
Tab 3 Distribution of occurrence time of EGFR-TKI （1）、甲沟炎（1） 能异常（2）
induced ADR 阿法替尼 腹泻（5）、甲沟炎（4）、间 白细胞减少（1）、严 15（12.50）
质性肺炎（1）、口腔溃疡 重腹泻（1）
ADR发生时间，月 合计，例
药物 （2）、皮疹（1）
＜1 1～3 4～6 7～12 ＞12 （％）
吉非替尼 33（ 24（ 10（ 5（ 0（ 72（60.00） 埃克替尼 皮疹（1）、恶心（1） 转氨酶升高（2）、骨 银屑病（1） 6（5.00）
奥希替尼 6（ 3（ 0（ 2（ 0（ 11（9.17） 髓抑制（1）
阿法替尼 10（ 2（ 3（ 0（ 0（ 15（12.50） 厄洛替尼 皮疹（9）、腹泻（2）、皮肤 肝损伤（1）、脓疱疹 脑梗死（1） 16（13.33）
埃克替尼 3（ 0（ 2（ 1（ 0（ 6（5.00） 感染（1） （1）、口唇肿胀（1）
厄洛替尼 9（ 5（ 1（ 1（ 0（ 16（13.33） 合计，例（％）85（70.83） 27（22.50） 6（5.00） 2（1.67） 120（100）
合计，例（％） 61（50.83） 34（28.33） 16（13.33） 9（7.50） 0（0） 120（100） 表5 EGFR-TKI致ADR患者的转归情况
2.5 ADR累及器官/系统及主要临床表现 Tab 5 Outcome of patients of EGFR-TKI induced ADR
吉非替尼累及器官/系统主要为皮肤及其附件损害、 ADR转归情况 合计，例
药物
胃肠系统损害、肝胆系统损害、呼吸系统损害、全身性损 痊愈，例 好转，例 未好转，例 不详，例 （％）
害等，临床主要表现为皮疹、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔溃 吉非替尼 10（ 47（ 5（ 10（ 72（60.00）
奥希替尼 1（ 9（ 0（ 1（ 11（9.17）
疡、恶心、肝功能异常、肝损伤、间质性肺炎、舌肿胀、血 阿法替尼 1（ 14（ 0（ 0（ 15（12.50）
压升高、血小板升高等。奥希替尼累及器官/系统主要为 埃克替尼 2（ 4（ 0（ 0（ 6（5.00）
血液系统损害、皮肤及其附件损害、肝胆系统损害等，临 厄洛替尼 2（ 12（ 1（ 1（ 16（13.33）
合计 16（13.33） 86（71.67） 6（5.00） 12（10.00） 120（100）
床主要表现为骨髓抑制、皮疹、血小板减少、甲沟炎、肝
功能异常。阿法替尼累及器官/系统主要为胃肠系统损 50～79岁患者（占79.16％）为ADR高发人群，这可能与
害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、血液系统损害 该年龄段人群罹患 EGFR 突变的局部晚期或转移性
[10]
等，临床主要表现为腹泻、口腔溃疡、甲沟炎、皮疹、间质 NSCLC 的比例较高有关 ；女性发生 ADR 的占比高于
性肺炎、白细胞减少等。埃克替尼累及器官/系统主要为 男性，这可能与我国女性 EGFR 突变率高于男性有
[11]
肝胆系统损害、皮肤及其附件损害、血液系统损害、胃肠 关 。本研究纳入的ADR报告所涉及的吉非替尼、厄洛
系统损害等，临床主要表现为转氨酶升高、皮疹、银屑 替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥希替尼等5种药物，均被
病、骨髓抑制、恶心等。厄洛替尼累及器官/系统主要为 我国国家药品监督管理局批准用于 EGFR 突变的晚期
皮肤及其附件损害、胃肠系统损害、肝胆系统损害等，临 或转移性 NSCLC 患者的一线治疗，其中奥希替尼还被
床主要表现为皮疹、皮肤感染、脓疱疹、腹泻、肝损伤 批准用于EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者的二
等。EGFR-TKI 致 ADR 的主要临床表现见表 4（当同一 线治疗，这5种药物的临床应用较为广泛，可能是其引发
报告涉及多种临床表现时只统计其主要临床表现）。 ADR 较多的主要原因。在 120 例患者中，有 2 例使用埃
2.6 转归情况 克替尼的患者存在超说明书用药情况，其中1例为减少
120 例患者中，102 例（85.00％）经停药或对症处理 给药频次，这可能与患者无法耐受ADR有关（ADR无法
后痊愈或好转；12例（10.00％）因出院后随访失联，具体 耐受者应暂停用药直至症状缓解）；1例为增加单次给药
转归情况不详；6例（5.00％）因ADR情况较为严重，经对 剂量，其药品说明书记载，根据该药的Ⅰ期临床试验结
症处理后未见好转。EGFR-TKI 致 ADR 患者的转归情 果，患者 ADR 的发生率和严重程度可随剂量的增加而
况见表5。 增加，故不推荐调整剂量。因此，建议医师应严格把握
3 讨论 用药人群、用药适应证及用药品种，按照药品说明书要
3.1 患者基本情况分析 求规范用药，以保障临床用药的安全性。
120 例患者的年龄为 25～92 岁，均符合 EGFR-TKI 3.2 ADR发生时间
药品说明书对用药人群年龄（≥18 岁）的要求。其中， 在纳入的 ADR 报告中，ADR 的发生时间主要为用

中国药房 2021年第32卷第24期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 ·3021 ·