Page 117 - 《中国药房》2021年24期
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择性地隔离和降解受损伤或不完整线粒体的自噬反应，                           且这种作用具有浓度依赖性；而且，mangiferin既可以作
        可以去除受损或功能失调的线粒体，以维持细胞内线粒                           为调控钙离子受体表达的阻断剂，又可以作为电压依赖
        体质量和数量的平衡，从而维持细胞稳态 。线粒体自                           型钙离子通道的阻断剂，从而舒张血管，改善急性缺血
                                            [44]
        噬对心肌细胞的存活和功能（尤其在缺血/再灌注损伤过                          的心肌   [55－58] 。
        程中）起着重要的作用：一方面，过度的线粒体自噬可参                          3.6 其他
        与心脏再灌注损伤的发病机制——过度的线粒体自噬                                双苯吡酮类化合物还能通过改善心肌细胞的微结
                                                                                    [59]
        会导致细胞内线粒体的过度清除，影响线粒体的氧化功                           构来减少心肌缺血所致损伤 。当发生心肌缺血/再灌
        能，从而导致心肌细胞无法正常工作，进而加重心肌损                           注时，血管内皮细胞受损，前列环素的合成减少，血栓
        伤；另一方面，心肌缺血/再灌注损伤可显著抑制线粒体                          素 A2的作用增强，导致血小板大量聚集而形成血栓，严
        自噬——线粒体自噬可以修复因缺氧、缺血及损伤等因                           重时可造成心肌缺血 。双苯吡酮类化合物川东獐牙
                                                                              [60]
        素所导致的线粒体结构和功能改变；当发生心肌缺血/再                          菜素 A（daviditin A）具有抑制血小板激活和聚集的作
        灌注损伤时，溶酶体膜蛋白2的表达受到抑制，因此会阻                          用 ；mangiferin可以抑制低密度脂蛋白在体外的氧化，
                                                             [61]
        碍自噬体与溶酶体的融合，从而抑制线粒体自噬 。                            预防内皮功能紊乱         [62－63] ；去甲基雏菊叶龙胆酮（demeth-
                                                 [45]
            从藤黄中分离出来的双苯吡酮类化合物 geronto-                     ylbellidifolin）可以减轻低密度脂蛋白引起的内皮功能紊
        xanthone Ⅰ和桑橙酮（macluraxanthone）可诱导线粒体自             乱以及非对称性二甲基精氨酸水平的升高程度，减少血
        噬相关蛋白（如线粒体外膜易位酶20和线粒体内膜转位                          栓形成，降低心肌缺血风险 。
                                                                                  [64]
        酶23）的降解，稳定线粒体外膜上人第10号染色体缺失                             综上所述，双苯吡酮类化合物具有抗心肌缺血的作
        的 磷 酸 酶 及 张 力 蛋 白 同 源 基 因 诱 导 的 蛋 白 激 酶 1          用，其机制主要与抗氧化应激、抑制心肌细胞凋亡、促进
       （PTEN induced putative kinase 1，PINK1），然后将 Parkin   线粒体自噬、抗炎和舒张血管等有关，如图3所示。
        蛋白聚集到线粒体上，并显著诱导Parkin蛋白磷酸化和
        泛素化，以剂量和时间依赖性的方式上调核点蛋白52和
        微管相关蛋白1轻链3Ⅱ的表达，促进线粒体自噬，从而
        减轻心肌缺血/再灌注损伤 。
                              [46]
        3.4  抗炎
            炎症反应在心肌缺血中起着重要的作用，当心肌缺
        血缺氧时，心肌细胞中炎症因子（白细胞介素 6、细胞间
        黏附因子 1 和单核细胞趋化蛋白 1 等）的表达显著增
                                                               图3 双苯吡酮类化合物抗心肌缺血的作用机制
        加 [47－49] 。炎症因子水平的升高以及血管通透性的增加                     4 结语
        很可能在缺血/再灌注心肌招募中性粒细胞的过程中发
                                                               本综述所引用的文献多数为动物实验或细胞实验
        挥 重 要 的 作 用    [50] 。 环 氧 合 酶 2（cyclooxygenase-2，
                                                           研究，与临床用药治疗还存在一定的距离。同时，有关
        COX-2）是一种诱导酶，在组织损伤、炎症等情况下表达
                                                           双苯吡酮类化合物对心血管疾病的作用机制仍需进一
        增强 。COX-2特异性抑制剂可减少炎症反应，保护心
            [51]
                                                           步研究，例如该类化合物对内源性一氧化氮合酶抑制剂
              [52]
        肌细胞 。从紫红獐牙菜全草中分离出来的双苯吡酮
                                                                      [65]
                                                           的拮抗作用 ，很可能是改善内皮细胞功能和减少动脉
        类化合物当药醇苷（swertianolin）具有明显的抗炎活性，
                                                           粥样硬化的基本原因，这些作用机制尚需通过动物实验
        可通过抑制COX-2来减轻心肌缺血/再灌注损伤所致炎
                                                           和临床试验进行深入研究。此外，双苯吡酮类化合物的
          [53]
        症 。
                                                           药动学、毒理学以及结构优化也需要进一步探索。
            有研究表明，TNF-α的活性增加，可能造成动脉粥样
                                                           参考文献
                                       [54]
        硬化模型小鼠心肌梗死面积的增加 。双苯吡酮类化
                                                           [ 1 ]  马昌. 酮在植物中的分布及其药理作用[J].安徽农业科
        合物 mangiferin 可通过促进血红素加氧酶 1 的表达，抑
                                                                学，2009，37（31）：15244-15245.
        制 TNF-α的转录合成和核因子κB 的表达，从而发挥抗
                                                           [ 2 ]  王丽萍，付文卫，谭红胜，等.中国藤黄属植物中酮类化合
        炎、抗衰老和保护心脏血管内皮细胞的作用                   [16－17] 。由此
                                                                物研究进展[J].世界中医药，2016，11（7）：1154-1170，
        可见，mangiferin 对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用可
                                                                1175.
        能与炎症反应有关。                                          [ 3 ]  NANASOMBAT S，KUNCHAROEN N，RITCHAROON B，
        3.5 舒张血管                                                et al. Antibacterial activity of Thai medicinal plant ex-
            研究表明，双苯吡酮类化合物 mangiferin 具有血管                       tracts against oral and gastrointestinal pathogenic bacteria
        舒张作用，其机制与钙离子通道的阻断有关——其能抑                                and prebiotic effect on the growth of Lactobacillus acido-
        制由去甲肾上腺素或高钾诱导的钙离子内流所导致的                                 philus[J]. Chiang Mai J Sci，2018，45（1）：33-44.
        主动脉血管收缩，表明其有类似钙离子拮抗剂的作用，                           [ 4 ]  ABOUTORAB N，SHAM B，RAHMAN R，et al. Effects of
        中国药房    2021年第32卷第24期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24  ·3051 ·
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