Page 29 - 《中国药房》2021年23期

槲皮素通过ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴对AngⅡ诱导下大鼠心肌收

缩蛋白表达的影响 Δ

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贾梦楠 ，朱明军 ，王永霞 ，李 彬 ，郝轩轩 ，王新陆 ，于 瑞 ，常鑫迪 ，李洁薇（1.河南中医药大学，郑州
2
450046；2.河南中医药大学第一附属医院心脏中心，郑州 450099）
中图分类号 R96；R541 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）23-2839-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.05
摘 要 目的：探讨槲皮素（Que）通过血管紧张素转换酶 2-血管紧张素-（1-7）-Mas 轴[ACE2-Ang-（1-7）-Mas 轴]对血管紧张素Ⅱ
（AngⅡ）诱导下原代大鼠心肌收缩蛋白表达的影响。方法：取1～2 d 日龄大鼠的心肌组织，分离、培养原代心肌细胞，并构建心肌
细胞ACE2基因沉默模型。实验分为12组，其中AngⅡ组、AngⅡ+小干扰RNA（siRNA）组、AngⅡ+A779组为模型组，AngⅡ+氯沙
坦组为阳性对照组，AngⅡ+Que40组、AngⅡ+Que80组、AngⅡ+siRNA+Que40组、AngⅡ+siRNA+Que80组、AngⅡ+A779+Que40
组、AngⅡ+A779+Que80组为实验组，另设空白组、siRNA组。其中AngⅡ终浓度为1×10 －6 mol/L，siRNA终浓度为50 nmol/L，Que
终浓度分别为40、80 μmol/L，A779（Mas受体拮抗剂）终浓度为1 μmol/L，氯沙坦终浓度为1×10 －4 mol/L。分别检测各组心肌细胞
2+
+
中ACE2、Ang-（1-7）、Mas的mRNA和蛋白表达水平，以及Na /Ca 交换通道（NCX）、钙泵（SERCA2a）、磷蛋白（PLB）等3种心肌收
缩蛋白的表达水平。结果：与AngⅡ组比较，AngⅡ+Que80组细胞中的Mas mRNA表达水平升高（P＜0.05）；AngⅡ+氯沙坦组细
胞中的ACE2、Mas mRNA表达水平升高（P＜0.05）。与AngⅡ组比较，AngⅡ+Que40组细胞中的ACE2、Ang-（1-7）蛋白表达水平
升高（P＜0.05）；与AngⅡ+siRNA组比较，仅AngⅡ+siRNA+Que40组Ang-（1-7）蛋白表达水平升高（P＜0.05）；与AngⅡ+A779组
比较，仅AngⅡ+A779+Que40组Ang-（1-7）蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与AngⅡ组比较，AngⅡ+Que40组NCX蛋白表达水平
降低（P＜0.05），AngⅡ+氯沙坦组NCX蛋白表达水平降低（P＜0.05）；与AngⅡ+A779组比较，AngⅡ+A779+ Que80组NCX蛋白表
达水平降低（P＜0.05）。结论：Que一定程度上提高了AngⅡ诱导大鼠心肌细胞模型中ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴的表达，从而调节
心肌收缩蛋白。
关键词 槲皮素；血管紧张素转换酶2-血管紧张素（1-7）-Mas轴；心肌细胞；血管紧张素Ⅱ；心肌收缩蛋白

Effects of Quercetin on the Expression of Ang ⅡⅡ-induced Myocardial Contractile Protein of Rats through
ACE2-Ang-（1-7）-Mas Axis
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JIA Mengnan ，ZHU Mingjun ，WANG Yongxia ，LI Bin ，HAO Xuanxuan ，WANG Xinlu ，YU Rui ，CHANG
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Xindi ，LI Jiewei（1. Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Heart Center，the
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First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450099，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of quercetin（Que）on the expression of angiotensin Ⅱ（AngⅡ）-induced
myocardial contractile proteins of primary rats through angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin-（1-7）-Mas （ACE2-Ang-
（1-7）-Mas）axis. METHODS：Cardiac tissue of rats aged 1-2 d were collected，and primary cardiomyocytes were isolated and
cultured. The gene silencing model of cardiomyocytes ACE2 was constructed. Experiments were divided into 12 groups. Among
them，AngⅡ group，AngⅡ+ small interference RNA（siRNA）group，and AngⅡ+ A779 group were the model groups；AngⅡ+
losartan group was positive control group；AngⅡ+Que40 group，AngⅡ+Que80 group，AngⅡ+siRNA+Que40 group，AngⅡ+
siRNA+Que80 group，AngⅡ+A779+Que40 group and AngⅡ+A779+Que80 group were the experimental groups；blank group and
siRNA group were set up. AngⅡ concentration was 1×10 －6 mol/L；siRNA final concentration was 50 nmol/L；Que concentration
was 40 and 80 μmol/L；A779（Mas receptor inhibitor）concentration was 1 μmol/L；losartan concentration was 1×10 － 4 mol/L.
mRNA and protein expression of ACE2，Ang-（1-7） and Mas in primary cardiomyocytes were detected；the expressions of
+
myocardial contractile proteins were also determined，such as Na /Ca 2 + exchange channel（NCX），calcium pump（SERCA2a），
phosphoprotein （PLB）. RESULTS： Compared with Ang Ⅱ
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81774049）；国家重
group，mRNA expression of Mas was increased significantly
点研发计划重点专项（No.2019YFC1710000，No.2019YFC1710003）；
in Ang Ⅱ + Que80 group （P＜0.05）；mRNA expression of
河南省高层次人才特殊支持“中原千人计划”-中原名医项目（No.
ACE2 and Mas were increased significantly in Ang Ⅱ +
CZ0210-01）
losartan group（P＜0.05）. Compared with Ang Ⅱ group，the
＊硕士研究生。研究方向：中医药防治心血管疾病。E-mail：
851136165@qq.com protein expression of ACE2 and Ang-（1-7） were increased
# 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：中医药防治心 significantly in Ang Ⅱ + Que40 group （P＜0.05）；compared
血管疾病。电话：0371-66233478。E-mail：zhumingjun317@163.com with Ang Ⅱ + siRNA group，the protein expression of Ang-

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