Page 108 - 《中国药房》2021年23期
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体外协同作用，联合用药可延缓细菌耐药的产生 。对                            导致抗生素脑病。TDM可动态监测药物在患儿体内的
                                                  [16]
        于重症患者可联合用药，临床上联合治疗通常以复方磺                            血药浓度，临床根据监测结果调整给药剂量，可避免血
        胺甲噁唑为基础，联合其他抗菌药物（如喹诺酮类、β-内                          药浓度过高导致的不良反应发生。此外，由于抗生素脑
        酰胺酶抑制剂复合制剂等）；而对于无法应用复方磺胺                            病缺乏特异性临床特征及标志，易被误诊为病毒性脑膜
                                                                               [26]
        甲噁唑的患者，最常用的是喹诺酮类与β-内酰胺酶抑制                           炎、代谢性脑病等疾病 ；而TDM结果还可作为一种客
                           [5]
        剂复合制剂联合使用 。本例患儿嗜麦芽窄食单胞菌血                            观指标协助抗生素脑病的诊断和治疗，并具有无创、快
        流感染明确，药敏结果回报提示其对米诺环素、左氧氟                            速、经济等特点。
        沙星、复方磺胺甲噁唑敏感。由于四环素类抗菌药物可                                因此，在儿童重症感染治疗中，为保障药物治疗的
        引起牙齿永久性变色，导致牙釉质发育不良，故8岁以下                           安全有效，头孢哌酮钠舒巴坦钠 TDM 是值得推广的。
        小儿禁用；其次，该类药物的血清药物浓度较低，因此不                           该患儿病情较重，临床医师根据药品说明书给予头孢哌
                                 [17]
        宜作为本例患儿首选。Ko等 的研究表明，喹诺酮类药                           酮钠舒巴坦钠160 mg/（kg·d）抗感染治疗。临床药师考
        物对嗜麦芽假单胞菌感染病死率的影响与复方磺胺甲                             虑该患者为婴幼儿并使用大剂量的头孢哌酮钠舒巴坦
        噁唑相当，研究结论支持临床选择喹诺酮类抗菌药物来                            钠，建议通过 TDM 来评估其疗效及风险。临床医师予
        治疗嗜麦芽假单胞菌感染。该患儿抗嗜麦芽窄食单胞                             以采纳。患儿在整个治疗中未出现相关不良反应并取
        菌的初始治疗是选用的复方磺胺甲噁唑联合头孢哌酮                             得了较好的临床疗效。
        钠舒巴坦钠，后来由于患儿出现皮疹并考虑是由复方磺                            3.4 喹诺酮类抗菌药物在儿童患者中应用的安全性分析
        胺甲噁唑导致的，故停用复方磺胺甲噁唑。临床医师权                                喹诺酮类抗菌药物可引起幼年动物软骨及关节的
        衡利弊后加用左氧氟沙星 10 mg/kg，每天给药 1 次抗感                     损伤，大部分该类药物的说明书中明确规定其不宜用
        染治疗，但其疗效并不显著。而后临床药师通过查阅相                            于、避免用于或禁用于18岁以下的儿童，从而导致喹诺
        关文献发现，对于5岁以下儿童，左氧氟沙星在体内被清                           酮类抗菌药物在儿童的临床应用中受到限制。然而，大
        除的速度是成人的2倍，因此6个月～5岁儿童推荐剂量                           量的临床资料表明，在儿童中使用喹诺酮类抗菌药物
                                 [18]
        为 10 mg/kg，每 12 h 给药 1 次 。本例患儿为 9 月龄，考              导致软骨和关节损害的不良反应发生率较低。例如
                                                                     [27]
        虑到 0.1 g，每天给药 1 次的剂量达不到有效血药浓度，                      Bradley 等 为评估左氧氟沙星对肌肉骨骼系统的毒副
        临床药师建议将左氧氟沙星调整为 0.1 g，每 12 h 给药 1                   作用，在儿童患者中开展了一项为期5年的前瞻性随机
        次。临床医师予以采纳并取得了较好的临床疗效。                              对照研究，结果表明左氧氟沙星导致儿童软骨损伤的不
        3.3  头孢哌酮钠舒巴坦钠 TDM 在儿童重症感染治疗                        良反应非常罕见。Patel 等 同样认为喹诺酮类抗菌药
                                                                                   [28]
        中的必要性                                               物导致儿童关节痛或关节病的风险小，且不会导致长期
            头孢哌酮钠舒巴坦钠是第三代头孢菌素和β-内酰                          的后遗症。国内外相关权威教科书中均提出对于儿童
        胺酶抑制剂组成的复合制剂。该药物具有抗菌谱广、作                            和青少年不应绝对禁止应用喹诺酮类抗菌药物，在充分
        用强等特点，是儿童重症感染治疗中的重要药物之一。                            权衡利弊的情况下，儿童可以使用该类抗菌药物                    [29－30] 。
        随着近些年来头孢哌酮钠舒巴坦钠的广泛使用，各医疗                                目前，有指南推荐喹诺酮类抗菌药物用于儿童部分
        机构报道的不良反应事件也越来越多                  [19－20] 。儿童的各     感染疾病的治疗，如鼠疫、吸入性炭疽、严重和复杂的尿
        器官尚未发育完全，再加上病理状态对其机体的影响，                            路感染、复杂性肾盂肾炎等 ，但是其常见的毒副作用却
                                                                                   [8]
        导致患儿个体间的PK/PD差异较大。因此，在治疗过程                          不容忽视。该类药物常见的不良反应包括胃肠道反应
        中应借助 TDM 手段并以 PK/PD 为导向进行个体化给                      （如恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、中枢神经系统反应、皮肤
        药。然而，由于头孢哌酮钠舒巴坦钠安全浓度范围较                             过敏、光敏反应和肝酶水平升高、肌腱炎、肌腱断裂
        宽，目前开展该药物 TDM 的医疗机构并不多，但 TDM                        等 [28，31] 。因此，在使用喹诺酮类抗菌药物的过程中要严
        的开展对于儿童、老人、肝肾功能不全、危重症等特殊患                           格控制剂量和疗程，避免长期用药，同时密切监测潜在
        者是很有必要的。如谢悦良等 研究发现，TDM在头孢                           的不良反应。
                                   [21]
        哌酮钠舒巴坦钠致脑病诊疗中发挥了重要的作用。                                  本文的病例中，病原菌嗜麦芽窄食单胞菌对多种抗
            研究表明，头孢哌酮钠舒巴坦钠在儿童患者中的严                          菌药物天然耐药，可供选择的抗感染药物非常有限；加
        重不良反应主要包括重症皮疹和抗生素脑病（主要表现                            之患儿病情危重，对复方磺胺甲噁唑过敏而不宜使用。
        为烦躁、抽搐、癫痫发作等） ，其中抗生素脑病的发生                           在充分权衡利弊后，临床药师建议使用足量左氧氟沙星
                                [22]
                                           [23]
        与其血清或脑脊液药物浓度呈高度相关 。Fugate等                    [24]  联合头孢哌酮钠舒巴坦钠的抗感染方案，并在患者家属
        的研究表明，重症患者中15％脑病的发生与头孢菌素具                           充分知情的条件下执行。由于左氧氟沙星用于9个月龄
        有相关性。事实上，重症患者的抗菌药物致脑病发生危                            幼儿属于超说明书用药，临床医师通过医院药事管理与
                             [25]
        险在临床上被远远低估 。对于儿童患者而言，因肝肾                            药物治疗学委员会及伦理委员会审批备案（伦理批件
        代谢及血脑屏障功能尚未发育完全，大剂量的抗生素易                            号：快 21131）。临床药师对患儿进行了 1 年的随访，结


        ·2914 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23                                 中国药房    2021年第32卷第23期
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